4-bromo-1-methoxy-2-(methoxymethoxy)benzene | 623550-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-bromo-1-methoxy-2-(methoxymethoxy)benzene
• CAS: 623550-16-3
• 化学式: C₉H₁₁BrO₃
• 分子量: 247.089
• InChiKey: TWHPNWMJJYXOSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-1-methoxy-2-(methoxymethoxy)benzene 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 氨 、 lithium 、 戴斯-马丁氧化剂 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (1R,3R,3aR,4R,5R,6S,7aR)-4-tert-butyldimethylsiloxy-5,6-isopropylidenedioxy-3-[4-methoxy-3-(methoxymethoxy)benzyl]-7-oxooctahydroinden-1-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  3-epi-Ottelione A的对映选择性全合成

  摘要：

  从已知的四环化合物 9 开始，首次实现了 (+)-3-epi-ottelione A (2) 的对映选择性全合成，这是早期提出的抗肿瘤天然产物 ottelione A (4) 的立体结构。包括以下三个关键步骤：(i) 醛 8 和芳基锂 7 的偶联反应以引入芳香部分，(ii) 在 6 的 C1 位置进行碱诱导的乳醇开环/差向异构化，以提供所需的氢化茚15，以及(iii) Corey-Winter 将环状硫代碳酸酯 19 还原烯化以安装 C5-C6 双键。

  DOI：

  10.1055/s-2003-42114
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-2-methoxyphenyl benzoate 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-bromo-1-methoxy-2-(methoxymethoxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  otteliones A和B，来自淡水植物的新型有效抗肿瘤剂的总合成和绝对构型。

  摘要：

  [反应：见正文]虫A和B的第一个对映选择性全合成已成功实现，这是生物学上重要的，结构上新颖的天然产物。该总合成充分证实了这些天然产物的绝对构型。

  DOI：

  10.1021/ol035443x

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of cis-restrained carbocyclic combretastatin A-4 analogs: Influence of the ring size and saturation on cytotoxic properties
  作者：Christina Nowikow、Rita Fuerst、Maria Kauderer、Christian Dank、Walther Schmid、Marian Hajduch、Jiri Rehulka、Sona Gurska、Olena Mokshyna、Pavel Polishchuk、István Zupkó、Petr Dzubak、Uwe Rinner

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.048

  日期：2019.10

  physiological conditions, reducing the overall activity of the drug candidates. Herein, we report the preparation of cis-restrained carbocyclic analogs of CA-4. The compounds, which differ by the size and hybridization of the carbocyclic ring have been evaluated for their cytotoxic properties and their ability to inhibit tubulin polymerization. Biological data, supported by molecular docking studies, identified

  Combretastatin A-4（CA-4）是一种高度细胞毒性的天然产物，已经制备了几种衍生物，并已进行了临床试验。这些研究表明，天然产物的顺式-lb部分在生理条件下易于进行顺式/反式异构化，从而降低了候选药物的总体活性。在这里，我们报告顺式的制备约束的CA-4碳环类似物。已经评估了因碳环的大小和杂交而异的化合物的细胞毒性和抑制微管蛋白聚合的能力。在分子对接研究的支持下，生物学数据确定了天然产物的环丁烯基和环丁基衍生物是高度有前途的候选药物。
• Design and synthesis of silicon-containing tubulin polymerization inhibitors: Replacement of the ethylene moiety of combretastatin A-4 with a silicon linker
  作者：Masaharu Nakamura、Daisuke Kajita、Yotaro Matsumoto、Yuichi Hashimoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.09.046

  日期：2013.12

  Silicon-containing combretastatin analogs were designed, synthesized and evaluated for stability and biological activities. Among them, compound 31 exhibited strong tubulin polymerization-inhibitory activity and very potent tumor cell growth-inhibitory activity (IC50 = 0.007 μM) in MCF-7 cell proliferation assay. This compound also potently inhibited [3H]colchicine binding (90.7% inhibition at 3 μM)

  设计，合成和评估了含硅康普他汀类似物的稳定性和生物活性。其中，化合物31 在MCF-7细胞增殖试验中显示出强大的微管蛋白聚合抑制活性和非常有效的肿瘤细胞生长抑制活性（IC 50 = 0.007μM）。该化合物还有效抑制[ 3 H]秋水仙碱的结合（3μM时抑制率为90.7％）。这些活性与康普他汀A-4（CA-4）（1）相当。另外，化合物31在物理化学上比1更稳定。这些结果表明，硅连接基可以充当顺式碳-碳双键的生物等排体。
• Novel 3,4,7-Substituted Benzofuran Derivatives Having Binding Affinity to κ-Opioid Receptor
  作者：Daisuke Nishiyama、Yuki Sakai、Haruka Sekiguchi、Hiroaki Chiba、Ryosuke Misu、Shinya Oishi、Nobutaka Fujii、Hiroaki Ohno

  DOI：10.1248/cpb.c16-00302

  日期：——

  A series of novel 3,4,7-trisubstituted benzofuran derivatives were synthesized, and their binding affinity to kappa- (KOR) and mu-opioid receptors (MOR) were evaluated. Several aryl ethers showed moderate binding activities to KOR (IC50=3.9-11 microM) without binding to MOR.

  合成了一系列新颖的3,4,7-三取代苯并呋喃衍生物，并评估了它们与κ-（KOR）和μ阿片受体（MOR）的结合亲和力。几种芳基醚对KOR表现出中等的结合活性（IC50 = 3.9-11 microM），而对MOR没有结合。
• [EN] AROMATIC NITROGEN-CONTAINING 6-MEMBERED RING COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES AROMATIQUES AZOTÉS À 6 CHAÎNONS ET LEUR UTILISATION
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP

  公开号：WO2010030027A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present invention provides aromatic nitrogen-containing 6-membered ring compounds having execellent PDE10 inhibitory activity. The present invention relates to an aromatic nitrogen-containing 6-membered ring compound represented by the following formula [I0] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and use of said compounds for PDE10 inhibitors, and a pharmaceutical composition comprising said compounds as an active ingredient: Formula [I0] wherein: X1, X2 and X3 each independently are N or CH, and at least two of X1, X2 and X3 are N; A is *-CH=CH-, *-C(Alk)=CH-, *-CH2-CH2- or *-O-CH2- (* is a bond with R1); Alk is a lower alkyl group; Ring B is an optionally substituted nitrogen-containing aliphatic heterocyclic group; R1 is an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group, a nitrogen-containing heterocyclic moiety of which is a moiety selected from the group consisting of quinoxalinyl, quinolyl, isoquinolyl, quinazolinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl and a moiety thereof fused with a 5 to 6-membered aliphatic ring thereto; Y0 is a group selected from the group consisting of the following (1) to (5): (1) an optionally substituted phenyl or an optionally substituted aromatic monocyclic 5 to 6-membered heterocyclic group; (2) an optionally substituted aminocarbonyl; (3) an optionally substituted amino lower alkyl; (4) -O-R2 wherein R2 is hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, lower cycloalkyl, aliphatic monocyclic 5 to 6-membered heterocyclic group, or Formula [AA]; (5) mono- or di-substituted amino; provided that, when Y0 is mono- or di-substituted amino, the nitrogen-containing heterocyclic moiety of R1 is not quinoxalinyl or quinolyl.

  本发明提供了具有出色的PDE10抑制活性的芳香氮含6元环化合物。本发明涉及以下式[I0]所代表的芳香氮含6元环化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法，以及将所述化合物用作PDE10抑制剂，以及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物：式[I0]其中：X1、X2和X3各自独立地为N或CH，并且至少两个X1、X2和X3为N；A为*-CH=CH-，*-C(Alk)=CH-，*-CH2-CH2-或*-O-CH2-（*为与R1的键）；Alk为低碳烷基基团；环B为可选择取代的含氮脂肪杂环基团；R1为可选择取代的含氮杂环基团，其中的氮杂环基团为从喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，吡嗪基，嘧啶基中选取的基团，或者与其中的5至6元脂环融合的基团；Y0为从以下（1）到（5）组成的基团：（1）可选择取代的苯基或可选择取代的芳香单环5至6元杂环基团；（2）可选择取代的氨基羰基；（3）可选择取代的氨基低碳烷基；（4）-O-R2其中R2为氢，可选择取代的低碳烷基，低环烷基，脂肪单环5至6元杂环基团，或式[AA]；（5）单取代或双取代氨基；但是，当Y0为单取代或双取代氨基时，R1的含氮杂环基团不是喹喔啉基或喹啉基。
• Synthesis, in vitro and in vivo evaluation of new hybrids of millepachine and phenstatin as potent tubulin polymerization inhibitors
  作者：Baijiao An、Shun Zhang、Jun Yan、Ling Huang、Xingshu Li

  DOI：10.1039/c6ob02507b

  日期：——

  In this paper, a series of millepachine derivatives were synthesized and evaluated as tubulin polymerization inhibitors. The optimal compound 5i, (3-hydroxy-4-methoxyphenyl)(5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl)methanone, displayed the highest cytotoxicity toward a series of cancer cells (ranging from 18 to 45 nM of IC50). Further investigation revealed that 5i significantly repressed the multidrug

  本文合成了一系列Millepachine衍生物，并作为微管蛋白聚合抑制剂进行了评估。最佳化合物5i（3-羟基-4-甲氧基苯基）（5-甲氧基-2,2-二甲基-2 H-铬基-8-基）甲酮对一系列癌细胞具有最高的细胞毒性（范围从18至IC 50的45 nM ）。进一步的研究表明5i可以显着抑制多药耐药细胞（A549 / CDDP，A2780 / TAX），并且对人正常细胞（HLF，BJ）的细胞毒性很小。细胞机制研究表明5i诱导G2 / M期停滞和凋亡，这与线粒体膜电位（MMP）的崩溃有关。此外，蛋白质印迹分析表明5i可以改变细胞周期相关蛋白（例如Cyclin B1，Cdc25c，Cdc2）和某些凋亡相关蛋白（例如Bax，Bad，Bcl-2，Bcl-1x）的水平。最后，5i有效抑制了裸鼠中A549细胞的异种移植肿瘤的生长。