N-cyano-N'-(4-trifluoromethoxyphenyl)guanidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-cyano-N'-(4-trifluoromethoxyphenyl)guanidine
• 英文别名: 1-cyano-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)guanidine；1-Cyano-2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]guanidine；1-cyano-2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]guanidine
• 化学式: C₉H₇F₃N₄O
• 分子量: 244.176
• InChiKey: YMRUKVOMICGTDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyano-N'-(4-trifluoromethoxyphenyl)guanidine 、 乙胺 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 盐酸 、 乙二胺四乙酸 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以55.7%的产率得到N-1-ethyl-N-5-(4-trifluoromethoxy)proguanil
  参考文献：
  名称：

  不同碳链长度的4-三氟甲氧基氯胍衍生物的合成、抗增殖评价及作用机理

  摘要：

  在已知的双胍类药物中，氯胍的抗增殖活性最好。相比之下，新合成的含氟原子的双胍衍生物具有优异的生物活性，其中三氟甲氧基化合物表现出最强的生物活性。我们实验室的初步工作表明，在一个烷基链侧含有正庚基的氯胍衍生物比那些具有较短碳链的衍生物具有更好的生物活性。然而，碳链长度与化合物活性之间的关系尚不清楚。在这项研究中，我们合成了 10 种具有不同碳链长度的新的含三氟甲氧基的氯胍衍生物。苯基侧固定为三氟甲氧基，烷基链侧的碳链长度发生变化。研究发现，其抗癌能力在五种人类癌细胞系中，具有正戊基到正辛基的5C – 8C显着优于氯胍。集落形成试验表明，0.5 至 1.0 μM 的6C – 8C显着抑制人类癌细胞系的集落形成，远强于氯胍。在药理学上，8C激活 AMPK，导致 mTOR/p70S6K/4EBP1 通路失活。因此，这些新化合物在开发新的抗癌候选药物方面具有巨大潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules26195775
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯胺 、 sodium dicyanamide 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-cyano-N'-(4-trifluoromethoxyphenyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  不同碳链长度的4-三氟甲氧基氯胍衍生物的合成、抗增殖评价及作用机理

  摘要：

  在已知的双胍类药物中，氯胍的抗增殖活性最好。相比之下，新合成的含氟原子的双胍衍生物具有优异的生物活性，其中三氟甲氧基化合物表现出最强的生物活性。我们实验室的初步工作表明，在一个烷基链侧含有正庚基的氯胍衍生物比那些具有较短碳链的衍生物具有更好的生物活性。然而，碳链长度与化合物活性之间的关系尚不清楚。在这项研究中，我们合成了 10 种具有不同碳链长度的新的含三氟甲氧基的氯胍衍生物。苯基侧固定为三氟甲氧基，烷基链侧的碳链长度发生变化。研究发现，其抗癌能力在五种人类癌细胞系中，具有正戊基到正辛基的5C – 8C显着优于氯胍。集落形成试验表明，0.5 至 1.0 μM 的6C – 8C显着抑制人类癌细胞系的集落形成，远强于氯胍。在药理学上，8C激活 AMPK，导致 mTOR/p70S6K/4EBP1 通路失活。因此，这些新化合物在开发新的抗癌候选药物方面具有巨大潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules26195775

文献信息

• Repurposing N,N'-bis-(arylamidino)-1,4-piperazinedicarboxamidines: An unexpected class of potent inhibitors of cholinesterases
  作者：Anne Loesche、Jana Wiese、Sven Sommerwerk、Vivienne Simon、Wolfgang Brandt、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.051

  日期：2017.1

  therapeutics and to reduce the time-to-market time-span. Following this concept a small library of compounds was screened for their ability to act as inhibitors of acetyl- and butyrylcholinesterase. Picloxydine, an established antiseptic, was shown to be an inhibitor for both enzymes. Systematic variation of the aryl substituents led to analogs possessing almost the same good properties as gold standard galantamine

  重新调整药物用途（=重新放置药物）是一种有效的方法，可以降低开发新疗法的成本并缩短上市时间。根据这个概念，筛选了小的化合物文库作为乙酰基和丁酰胆碱酯酶抑制剂的能力。已证明的吡氯西丁是一种杀菌剂，是两种酶的抑制剂。芳基取代基的系统变化导致类似物具有与金标准加兰他敏氢溴酸盐几乎相同的良好性能。
• [EN] GUANIDINE COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE GUANIDINE ET LEUR UTILISATION
  申请人：IMMUNOMET THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016175357A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention relates to guanidine compounds for inhibiting mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) and use thereof. More specifically, the present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating a OXPHOS-related disease, particularly cancer by inhibiting mitochondrial oxidative phosphorylation and reprogramming cellular metabolism.

  本发明涉及用于抑制线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）的胍啉化合物及其使用。更具体地说，本发明涉及一种用于预防或治疗与OXPHOS相关的疾病，特别是通过抑制线粒体氧化磷酸化和重编程细胞代谢的药物组合物。
• GUANIDINE COMPOUNDS AND USE THEREOF
  申请人：ImmunoMet Therapeutics Inc.

  公开号：US20180093953A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present invention relates to guanidine compounds for inhibiting mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) and use thereof. More specifically, the present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating a OXPHOS-related disease, particularly cancer by inhibiting mitochondrial oxidative phosphorylation and reprogramming cellular metabolism.
• Synthesis, Anti-Proliferative Evaluation and Mechanism of 4-Trifluoro Methoxy Proguanil Derivatives with Various Carbon Chain Length
  作者：Simeng Xu、Yufang Cao、Yu Luo、Di Xiao、Wei Wang、Zhiren Wang、Xiaoping Yang

  DOI：10.3390/molecules26195775

  日期：——

  the relationship between the length of the carbon chain and the activity of the compounds is unknown. In this study, we synthesized 10 new trifluoromethoxy-containing proguanil derivatives with various carbon chain lengths. The phenyl side is fixed as the trifluoromethoxy group with change of carbon chain length in alkyl chain side. It was found that the anti-cancer abilities of 5C–8C with n-pentyl

  在已知的双胍类药物中，氯胍的抗增殖活性最好。相比之下，新合成的含氟原子的双胍衍生物具有优异的生物活性，其中三氟甲氧基化合物表现出最强的生物活性。我们实验室的初步工作表明，在一个烷基链侧含有正庚基的氯胍衍生物比那些具有较短碳链的衍生物具有更好的生物活性。然而，碳链长度与化合物活性之间的关系尚不清楚。在这项研究中，我们合成了 10 种具有不同碳链长度的新的含三氟甲氧基的氯胍衍生物。苯基侧固定为三氟甲氧基，烷基链侧的碳链长度发生变化。研究发现，其抗癌能力在五种人类癌细胞系中，具有正戊基到正辛基的5C – 8C显着优于氯胍。集落形成试验表明，0.5 至 1.0 μM 的6C – 8C显着抑制人类癌细胞系的集落形成，远强于氯胍。在药理学上，8C激活 AMPK，导致 mTOR/p70S6K/4EBP1 通路失活。因此，这些新化合物在开发新的抗癌候选药物方面具有巨大潜力。