4-[1,1,3,3-tetradeuterated-(7-(6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl)]-2-fluoro-N-methylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-[1,1,3,3-tetradeuterated-(7-(6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl)]-2-fluoro-N-methylbenzamide
• 英文别名: 3,5-dideuterio-4-(7-(6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide；Apalutamide D4；4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-1,1,3,3-tetradeuterio-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
• 化学式: C₂₁H₁₅F₄N₅O₂S
• 分子量: 481.41
• InChiKey: HJBWBFZLDZWPHF-NZLXMSDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-2-氟-4-硝基苯甲酰胺 在 2-丁酮-1,1,1,3,3-d5 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 4-[1,1,3,3-tetradeuterated-(7-(6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl)]-2-fluoro-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOLE DIKETONE COMPOUND AND USE THEREOF

  摘要：

  提供了化学式为(I)的咪唑烷二酮化合物，以及其制备方法、用途和药物组合物。这些咪唑烷二酮化合物具有雄激素受体拮抗活性，可用于预防和治疗与雄激素受体相关的疾病和疾病，如前列腺癌、脱发、头发再生、痤疮和青春痘。

  公开号：

  US20160152592A1

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of deuterated apalutamide with improved pharmacokinetic profiles
  作者：Xuehai Pang、Yingwei Wang、Yuanwei Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.071

  日期：2017.6

  A series of deuterated apalutamide were designed and prepared. Compared to its prototype compound 18, deuterated analogues 19 and 21 showed obviously higher plasma concentrations and better PK parameters after oral administration in mice. In rats, N-trideuteromethyl compound 19 displayed 1.8-fold peak concentration (C-max), and nearly doubled its drug exposure in plasma (AUC(0-infinity)) compared to compound 18. Unsurprisingly, compounds 18 and 19 had similar affinity for AR in vitro. In summary, the deuteration strategy could obviously improve PK parameters of apalutamide. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.