isopropyl 2-amino-5,6-dihydro-4H-cyclopenta[b]thiophene-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: isopropyl 2-amino-5,6-dihydro-4H-cyclopenta[b]thiophene-3-carboxylate
• 英文别名: propan-2-yl 2-amino-5,6-dihydro-4H-cyclopenta[b]thiophene-3-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂S
• mdl: MFCD01921954
• 分子量: 225.312
• InChiKey: XZWMTXCBDWFWIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 2-amino-5,6-dihydro-4H-cyclopenta[b]thiophene-3-carboxylate 反应 8.0h， 生成 isopropyl 2-[4-methylpiperazine-1-formamido]-4H,5H,6H-cyclopenta[b]thiophene-3-formate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of urea analogues bearing N-alkyl-N'-(thiophen-2-yl) scaffold and evaluation of their innate immune response to toll-like receptors

  摘要：

  Previous high throughput virtual screening of 10 million-compound and following cell based validation led to the discovery of a novel, nonlipopeptide-like chemotype ZINC 6662436, as toll-like receptor 2 (TLR2) agonists. In this report, compounds belonging to four areas of structural modification of ZINC6662436 were evaluated for biological activity using human HEK-Blue TLR2 reporter cells, and human THP-1 monocytic cells, yield SMU-C13 as an optimized, direct and high potent (EC50 = 160 nM) agonist of human TLR2. Moreover, preliminary mechanism studies indicated that SMU-C13 through activates TLR1 and TLR2 then stimulates the NF-kappa B activation to trigger the downstream cytokines, such as TNF-alpha and secreted alkaline phosphatase (SEAP). (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.067
• 作为产物：
  描述：

  氰乙酸异丙酯 、 环戊酮 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 二乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 以91%的产率得到isopropyl 2-amino-5,6-dihydro-4H-cyclopenta[b]thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N - Aryl- N '-(thiophen-2-yl) thiourea衍生物作为潜在癌症免疫治疗的新型特异性人 TLR1/2 激动剂的设计、合成和结构-活性关系

  摘要：

  之前对 1000 万种化合物的虚拟筛选产生了两种新的非脂肽样化学型作为 TLR2 激动剂。在此，我们介绍了我们最初命中的 1-苯基-3-(噻吩-2-基) 脲的化学优化，这导致将 SMU-C80 (EC 50 = 31.02 ± 1.01 nM)鉴定为 TLR2 特异性生物活性提高 370 倍的激动剂。机理研究表明，SMU-C80 通过 TLR1/2 募集接头蛋白 MyD88 并触发 NF-κB 通路以从人类而非鼠类细胞中释放细胞因子，例如 TNF-α 和 IL-1β。据我们所知，它是迄今为止报道的第一个物种特异性 TLR1/2 激动剂。此外，SMU-C80 增加了离体T、B 和 NK 细胞的百分比并激活免疫细胞，从而抑制体外癌细胞的生长。总之，我们获得了一种高效且特异的人 TLR1/2 激动剂，它通过 MyD88 和 NF-κB 途径起作用，促进细胞因子的释放和免疫细胞的同时激活，进而影响癌细胞的凋亡。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02266

文献信息

• 一类环烷基并噻吩并嘧啶酮化合物及其制法和用途
  申请人：天津医科大学

  公开号：CN111333663A

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明涉及一类含环烷基并[4，5]噻吩并[2，3‑d]嘧啶‑4(3H)‑酮母核化合物，它们具有如下结构：其中R1、X、m和n的定义同说明书的定义。该类化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶SHP‑2有较好的抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物。本发明公开了其制法和用途。
• Structure based design of selective SHP2 inhibitors by De novo design, synthesis and biological evaluation
  作者：Wen-Shan Liu、Wen-Yan Jin、Liang Zhou、Xing-Hua Lu、Wei-Ya Li、Ying Ma、Run-Ling Wang

  DOI：10.1007/s10822-019-00213-z

  日期：2019.8

  reported the identification of compound 1 as SHP2 inhibitor. Fragment-based ligand design, De novo design, ADMET and Molecular docking were performed to explore potential selective SHP2 allosteric inhibitors based on SHP836. The results of docking studies indicated that the selected compounds had higher selective SHP2 inhibition than existing inhibitors. Compound 1 was found to have a novel selectivity

  PTPN11基因编码的SHP2磷酸酶是一种非受体PTP，在生长因子，细胞因子，整联蛋白，激素信号传导途径中起着重要作用，并调节细胞反应，例如增殖，分化，粘附迁移和凋亡。许多研究报告说，SHP2表达的上调与人类癌症（如乳腺癌，肝癌和胃癌）密切相关。因此，SHP2已成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。在本文中，我们报道了化合物1作为SHP2抑制剂的鉴定。进行了基于片段的配体设计，从头设计，ADMET和分子对接，以探索基于SHP836的潜在选择性SHP2变构抑制剂。对接研究的结果表明，所选化合物比现有抑制剂具有更高的选择性SHP2抑制作用。发现化合物1具有针对SHP2的新选择性，其体外酶活性IC50值为9.97μM。荧光滴定实验证实化合物1直接与SHP2结合。此外，结合自由能的结果表明，静电能是阐明SHP2抑制机理的主要因素。动态互相关研究也支持对接和分子动力学模拟的结果。这一系列分析为设计新的选择
• N-芳基-N′-(2-噻吩基)硫脲(脲)衍生物及其制备方法和用途
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN113135891B

  公开（公告）日：2022-05-10

  本发明公开了一种N‑芳基‑N'‑(2‑噻吩基)硫脲(脲)衍生物及其制备方法和用途，具体地，公开了式I所示化合物；式I所示化合物或其药物可接受盐在制备TLR2选择性激动剂或激活TLR1‑TLR2的激动剂中的用途
• 2-氨基-环戊烯并[b]噻吩-3-羧酸酯衍生物及其制备方法和用途
  申请人：广州辉睿生物科技有限公司

  公开号：CN112079828A

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明涉及2‑氨基‑环戊烯并[b]噻吩‑3‑羧酸酯骨架类衍生物的制备方法及用途。本发明的化合物的特点在于能够有效的激活TLR1/2受体以及对炎症因子也有激活作用，其中具体公开了式I所示化合物11个，并公开阐述化合物在制备TLR2受体激动剂的方法及应用为免疫佐剂、抗炎、抗肿瘤等方面的应用。其结构如下式所示：式I。
• CN108976195
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——