chloromethyl methyl sulfide-d5 | 189765-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: chloromethyl methyl sulfide-d5
• 英文别名: deuterated chloromethyl methyl sulfide；[(2)H5]chloromethyl methyl sulfide；[Chloro(dideuterio)methyl]sulfanyl-trideuteriomethane
• CAS: 189765-65-9
• 化学式: C₂H₅ClS
• 分子量: 101.541
• InChiKey: JWMLCCRPDOIBAV-ZBJDZAJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  4
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  25.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chloromethyl methyl sulfide-d5 在 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 以78%的产率得到[²H₈]bis(methylthio)methane
  参考文献：
  名称：

  一种简便的制备二甲硫基甲烷及氘代二甲硫基甲烷的方法

  摘要：

  一种简便的制备二甲硫基甲烷及氘代二甲硫基甲烷的方法。本发明涉及的两个结构式如下所示： 其主要过程是：在0℃将草酰氯的二氯溶液滴加到二甲亚砜或氘代二甲亚砜的二氯甲烷溶液中，搅拌一段时间后转移到室温继续搅拌，然后加入三乙胺和水，反应一段时间，得到二甲硫基甲烷或氘代二甲硫基甲烷，产率80％左右。

  公开号：

  CN113979904A
• 作为产物：
  描述：

  二甲基硫-d6 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以45%的产率得到chloromethyl methyl sulfide-d5
  参考文献：
  名称：

  Unusual base-catalyzed exchange in the synthesis of deuterated PF-2413873

  摘要：

  氘化 PF-2413873 (4-[3-环丙基-1-(甲磺酰基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]氧基-2,6-二甲基苯甲腈，1) 的制备被描述为用作生物分析临床试验标准。研究了两种策略。含砜取代基通过碱催化交换进行标记，但在测定条件下注意到不可接受的氘损失。或者，通过在氧化铂上用氧化氘加热来标记 4-氰基-3,5-二甲基苯酚。在构建吡唑环后，我们发现，在随后的烷基化以连接甲硫基甲基的过程中，碱叔丁醇钾导致芳香部分和甲硫基甲基上的氘发生不必要的扰乱。因此，有必要除去所有碱不稳定的氢以防止它们的交换。这是通过用全氘代氯甲基甲硫醚将吡唑烷基化、氧化成砜、并通过用氢氧化钠处理选择性去除其氘来实现的。讨论了这些碱促进的交换反应的异常敏感性和选择性。因此，4-[3-环丙基-1-(甲磺酰基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]氧基-[2H6]2,6-二甲基-[3,5-2H]苯甲腈(17)是获得，用八个氘原子和可接受的 D0/D8 比率标记。版权所有 © 2009 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.1657

文献信息

• Enzyme Activation with a Synthetic Catalytic Co‐enzyme Intermediate: Nucleotide Methylation by Flavoenzymes
  作者：Charles Bou‐Nader、David Cornu、Vincent Guerineau、Thibault Fogeron、Marc Fontecave、Djemel Hamdane

  DOI：10.1002/anie.201706219

  日期：2017.10.2

  catalytically competent coenzyme intermediate is an attractive strategy. This is illustrated with the simple chemical synthesis of a flavin‐methylene iminium compound previously proposed as a key intermediate in the catalytic cycle of several important flavoenzymes involved in nucleic acid metabolism. Reconstitution of both flavin‐dependent RNA methyltransferase and thymidylate synthase apoproteins with this

  为了促进功能性酶的产生并研究其机理，尤其是在复杂的辅酶依赖性系统中，用催化活性辅酶中间体激活无活性载脂酶制剂是一种有吸引力的策略。黄素-亚甲基亚胺化合物的简单化学合成就说明了这一点，该化合物以前被提议为参与核酸代谢的几种重要黄素酶催化循环的关键中间体。黄素依赖性RNA甲基转移酶和胸苷酸合酶脱辅基蛋白都可以用这种合成化合物进行重组，从而在各自的转移RNA和dUMP底物中产生了C5-尿嘧啶甲基化的活性酶。该策略有望在酶学中普遍应用。
• Acylation Mechanisms of DMSO/[D6]DMSO with Di-tert-butylketene and Its Congeners
  作者：Rudolf Knorr

  DOI：10.1002/ejoc.201100936

  日期：2011.11

  (DMSO) and tBu2C=C=O in diglyme require heating to about 150 °C to furnish the Pummerer-type product tBu2CHCO2CH2SCH3 through a novel mechanistic variant. The “ester enolate” tBu2C=C(O–)–O–S+(CH3)2 arising through the reversible addition of DMSO (step 1) to C-1 of tBu2C=C=O must be trapped through protonation (step 2) at C-2 by a carboxylic acid catalyst to form tBu2CH–C(=O)–O–S+(CH3)2 so that the reaction

  二甘醇二甲醚中的二甲基亚砜 (DMSO) 和 tBu2C=C=O 需要加热至约 150 °C，以通过一种新型机械变体提供 Pummerer 型产品 tBu2CHCO2CH2SCH3。通过将 DMSO（步骤 1）可逆添加到 tBu2C=C=O 的 C-1 中而产生的“酯烯醇化物”tBu2C=C(O​​–)–O–S+(CH3)2 必须通过质子化（步骤 2）捕获在 C-2 处通过羧酸催化剂形成 tBu2CH–C(=O)–O–S+(CH3)2 使反应可以进行。O-S 键和 –S(CH3)2 基团中的一个 C–H 键（E2 消除，无叶立德中间体）的随后裂解（步骤 3）导致 tBu2CHCO2– 和 H3CS–CH2+ 的形成，其组合（步骤 4）生成最终产品。当 DMSO 和 [D6]DMSO 的混合物在二甘醇二甲醚中竞争 tBu2C=C=O 时，动力学 H/D 同位素效应 (KIE) kH/kD =
• Unusual base-catalyzed exchange in the synthesis of deuterated PF-2413873
  作者：Stuart J. Rozze、M. Jonathan Fray

  DOI：10.1002/jlcr.1657

  日期：2009.8

  The preparation of deuterated PF-2413873 (4-[3-cyclopropyl-1-(methanesulfonylmethyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl]oxy-2,6-dimethylbenzonitrile, 1) is described for use as a bioanalytical standard in clinical trials. Two strategies were investigated. The sulfone-containing substituent was labelled by base-catalyzed exchange, but unacceptable deuterium loss was noted under assay conditions. Alternatively, labelling 4-cyano-3,5-dimethylphenol was achieved by heating with deuterium oxide over platinum oxide. After building up the pyrazole ring we discovered that, during the subsequent alkylation to attach the methylthiomethyl group, the base, potassium t-butoxide, caused unwanted scrambling of deuteriums on the aromatic portion and the methylthiomethyl group. Thus, it was necessary to remove all base-labile hydrogens to prevent their exchange. This was accomplished by alkylating the pyrazole with per-deuterated chloromethyl methylsulfide, oxidation to the sulfone, and selective removal of its deuteriums by treatment with sodium hydroxide. The unusual sensitivity and selectivity of these base-promoted exchange reactions are discussed. Thus, 4-[3-cyclopropyl-1-(methanesulfonylmethyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl]oxy-[2H6]2,6-dimethyl-[3,5-2H]benzonitrile (17) was obtained, labelled with eight deuterium atoms and an acceptable D0/D8 ratio. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  氘化 PF-2413873 (4-[3-环丙基-1-(甲磺酰基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]氧基-2,6-二甲基苯甲腈，1) 的制备被描述为用作生物分析临床试验标准。研究了两种策略。含砜取代基通过碱催化交换进行标记，但在测定条件下注意到不可接受的氘损失。或者，通过在氧化铂上用氧化氘加热来标记 4-氰基-3,5-二甲基苯酚。在构建吡唑环后，我们发现，在随后的烷基化以连接甲硫基甲基的过程中，碱叔丁醇钾导致芳香部分和甲硫基甲基上的氘发生不必要的扰乱。因此，有必要除去所有碱不稳定的氢以防止它们的交换。这是通过用全氘代氯甲基甲硫醚将吡唑烷基化、氧化成砜、并通过用氢氧化钠处理选择性去除其氘来实现的。讨论了这些碱促进的交换反应的异常敏感性和选择性。因此，4-[3-环丙基-1-(甲磺酰基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]氧基-[2H6]2,6-二甲基-[3,5-2H]苯甲腈(17)是获得，用八个氘原子和可接受的 D0/D8 比率标记。版权所有 © 2009 约翰·威利父子有限公司
• 一种简便的制备二甲硫基甲烷及氘代二甲硫基甲烷的方法
  申请人：北京工商大学

  公开号：CN113979904A

  公开（公告）日：2022-01-28

  一种简便的制备二甲硫基甲烷及氘代二甲硫基甲烷的方法。本发明涉及的两个结构式如下所示： 其主要过程是：在0℃将草酰氯的二氯溶液滴加到二甲亚砜或氘代二甲亚砜的二氯甲烷溶液中，搅拌一段时间后转移到室温继续搅拌，然后加入三乙胺和水，反应一段时间，得到二甲硫基甲烷或氘代二甲硫基甲烷，产率80％左右。