methyl (S)-7-amino-2-hexanoyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate | 909573-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-7-amino-2-hexanoyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 7-amino-2-hexanoyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-(3S)-carboxylate；methyl (3S)-7-amino-2-hexanoyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 909573-10-0
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₃
• 分子量: 304.389
• InChiKey: URCSUSVBIHIWSM-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-7-amino-2-hexanoyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate 、 二氯乙醚 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 5.0h， 以73%的产率得到methyl (S)-2-hexanoyl-7-(morpholin-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对酰基辅酶A具有抑制活性的新型四氢异喹啉衍生物：胆固醇酰基转移酶和脂质过氧化。

  摘要：

  为了找到具有抗脂质过氧化活性的新型酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂，合成并评估了一系列四氢异喹啉衍生物。具有在3位上具有N-（4-羟基-2,3,5-三甲基苯基）氨基甲酰基部分和在2位上具有辛酰基部分的化合物（7）被证明具有比2更高的消泡细胞形成活性。和抗脂质过氧化活性可与Pactimibe媲美，但几乎不经口服吸收。为了提高其生物利用度，缩短了2位的酰基链，并在7位的7位引入了各种极性或碱性部分。在合成的衍生物中，（S）-7-二甲基氨基-N-（4-羟基） -2,3,5-三甲基苯基）-2-异丁酰基-1,2,3，4-四氢异喹啉-3-羧酰胺盐酸盐（21）显示约16倍强的抗泡沫细胞形成活性，3倍强的肝ACAT抑制活性，相似的抗低密度脂蛋白（LDL）氧化活性和2倍强效与Pactimibe相比，通过氧化应激对巨噬细胞死亡的保护活性。在大鼠和狗中以10 mg / kg口服给药后，化合物21被

  DOI：

  10.1248/cpb.58.1066
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-hexanoyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-(3S)-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 3.5h， 以2.29 g的产率得到methyl (S)-7-amino-2-hexanoyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对酰基辅酶A具有抑制活性的新型四氢异喹啉衍生物：胆固醇酰基转移酶和脂质过氧化。

  摘要：

  为了找到具有抗脂质过氧化活性的新型酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂，合成并评估了一系列四氢异喹啉衍生物。具有在3位上具有N-（4-羟基-2,3,5-三甲基苯基）氨基甲酰基部分和在2位上具有辛酰基部分的化合物（7）被证明具有比2更高的消泡细胞形成活性。和抗脂质过氧化活性可与Pactimibe媲美，但几乎不经口服吸收。为了提高其生物利用度，缩短了2位的酰基链，并在7位的7位引入了各种极性或碱性部分。在合成的衍生物中，（S）-7-二甲基氨基-N-（4-羟基） -2,3,5-三甲基苯基）-2-异丁酰基-1,2,3，4-四氢异喹啉-3-羧酰胺盐酸盐（21）显示约16倍强的抗泡沫细胞形成活性，3倍强的肝ACAT抑制活性，相似的抗低密度脂蛋白（LDL）氧化活性和2倍强效与Pactimibe相比，通过氧化应激对巨噬细胞死亡的保护活性。在大鼠和狗中以10 mg / kg口服给药后，化合物21被

  DOI：

  10.1248/cpb.58.1066

文献信息

• EP1857444
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Novel Tetrahydroisoquinoline Derivatives with Inhibitory Activities against Acyl-CoA: Cholesterol Acyltransferase and Lipid Peroxidation
  作者：Masaru Ohta、Kenji Takahashi、Masayasu Kasai、Yoshimichi Shoji、Kazuyoshi Kunishiro、Tomohiro Miike、Mamoru Kanda、Chisato Mukai、Hiroaki Shirahase

  DOI：10.1248/cpb.58.1066

  日期：——

  To find a novel acyl-CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitor with anti-lipid peroxidative activity, a series of tetrahydroisoquinoline derivatives were synthesized and evaluated. A compound with a N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylphenyl)carbamoyl moiety at the 3-position and an octanoyl moiety at the 2-position (7) was demonstrated to show anti-foam cell formation activity stronger than and anti-lipid

  为了找到具有抗脂质过氧化活性的新型酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂，合成并评估了一系列四氢异喹啉衍生物。具有在3位上具有N-（4-羟基-2,3,5-三甲基苯基）氨基甲酰基部分和在2位上具有辛酰基部分的化合物（7）被证明具有比2更高的消泡细胞形成活性。和抗脂质过氧化活性可与Pactimibe媲美，但几乎不经口服吸收。为了提高其生物利用度，缩短了2位的酰基链，并在7位的7位引入了各种极性或碱性部分。在合成的衍生物中，（S）-7-二甲基氨基-N-（4-羟基） -2,3,5-三甲基苯基）-2-异丁酰基-1,2,3，4-四氢异喹啉-3-羧酰胺盐酸盐（21）显示约16倍强的抗泡沫细胞形成活性，3倍强的肝ACAT抑制活性，相似的抗低密度脂蛋白（LDL）氧化活性和2倍强效与Pactimibe相比，通过氧化应激对巨噬细胞死亡的保护活性。在大鼠和狗中以10 mg / kg口服给药后，化合物21被