6-溴-5-甲基吲唑 | 1337530-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 6-溴-5-甲基吲唑
• 英文名称: 6-bromo-5-methyl-1H-indazole
• CAS: 1337530-20-7
• 化学式: C₈H₇BrN₂
• 分子量: 211.061
• InChiKey: YLLZDOJZLKUKEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-5-甲基吲唑 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 magnesium sulfate 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  揭示了一种抑制LRRK2激酶活性的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

  公开号：

  WO2017012576A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二甲基硝基苯 在 盐酸 、 18-冠醚-6 、 potassium acetate 、 乙酸酐 、 铁粉 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 6-溴-5-甲基吲唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  提供的是抑制LRRK2激酶活性的新化合物，它们的制备过程，包含它们的组合物以及它们在治疗或预防与LRRK2激酶活性相关或以其为特征的疾病中的用途，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

  公开号：

  WO2018137573A1

文献信息

• Synthesis, Antifungal Activity and Structure-Activity Relationships of Novel 3-(Difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic Acid Amides
  作者：Shijie Du、Zaimin Tian、Dongyan Yang、Xiuyun Li、Hong Li、Changqing Jia、Chuanliang Che、Mian Wang、Zhaohai Qin

  DOI：10.3390/molecules20058395

  日期：——

  A series of novel 3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid amides were synthesized and their activities were tested against seven phytopathogenic fungi by an in vitro mycelia growth inhibition assay. Most of them displayed moderate to excellent activities. Among them N-(2-(5-bromo-1H-indazol-1-yl)phenyl)-3-(difluoro-methyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide (9m) exhibited higher antifungal

  合成了一系列新型的3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酰胺，并通过体外菌丝体生长抑制试验测试了它们对七种植物病原真菌的活性。他们大多数表现出中等至出色的活动。其中N-（2-（5-溴-1H-吲唑-1-基）苯基）-3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺（9m）具有较高的抗真菌活性七种植物病原性真菌要比Boscalid好。用Topomer CoMFA建立了化合物的三维定量构效关系模型。在分子对接中，9m的羰基氧原子可与SDH上的TYR58和TRP173的羟基形成氢键。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING LRRK2 KINASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ KINASE LRRK2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018137618A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical compositions comprising these compounds, the use of these compounds and compositions in the treatment of diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  公式(I)的化合物或其药用可接受盐，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗LRRK-2激酶参与的疾病中的用途。
• [EN] N-HETEROARYL INDAZOLE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-HETEROARYL INDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020092136A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present invention is directed to substituted certain N-heteroaryl indazole derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, X, Y, and Z are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of diseases, such as Parkinson's disease, in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及对式(I)的某些N-杂芳基吲唑衍生物进行取代：以及药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、X、Y和Z如本文所述定义，它们是LRRK2激酶的强效抑制剂，可能对治疗或预防LRRK2激酶参与的相关疾病有益，例如帕金森病和其他在本发明中描述的疾病和障碍。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗LRRK-2激酶参与的疾病，如帕金森病中的应用。
• Discovery of a Novel Series of Pyridone-Based EP3 Antagonists for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Xuqing Zhang、Bin Zhu、Lili Guo、Ivona Bakaj、Matthew Rankin、George Ho、Jack Kauffman、Seunghun P. Lee、Lisa Norquay、Mark J. Macielag

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00667

  日期：2021.3.11

  A novel series of pyridones were discovered as potent EP3 antagonists. Optimization guided by EP3 binding and functional assays as well as by eADME and PK profiling led to multiple compounds with good physical properties, excellent oral bioavailability, and a clean in vitro safety profile. Compound 13 was identified as a lead compound as evidenced by the reversal of sulprostone-induced suppression

  发现了一系列新的吡啶酮作为有效的 EP3 拮抗剂。由 EP3 结合和功能测定以及 eADME 和 PK 分析指导的优化导致多种化合物具有良好的物理特性、出色的口服生物利用度和干净的体外安全性。化合物13被鉴定为先导化合物，这可以通过在体外 INS 1E β 细胞和体内大鼠 ivGTT 模型中逆转磺胺前列酮诱导的葡萄糖刺激的胰岛素分泌抑制来证明。通过用结构43的吲唑环代替结构13的萘，消除了谷胱甘肽加合倾向。
• [EN] SUBSTITUTED-1,4-DIHYDROPYRAZOLO[4,3-b]INDOLES<br/>[FR] DIHYDROPYRAZOLO[4,3-B]INDOLES SUBSTITUÉES DANS LES POSITIONS 1 ET 4
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2014039831A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Disclosed are compounds of Formula (1), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating obesity and related diseases, disorders, and conditions associated with MetAP2.

  本公开涉及式（1）的化合物及其药用盐，其中L、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。本公开还涉及制备式1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗与MetAP2相关的肥胖和相关疾病、紊乱和病况的用途。