2-(methylthio)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole | 1309961-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-(methylthio)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole
• 英文别名: Trimethyl-[2-[(2-methylsulfanylimidazol-1-yl)methoxy]ethyl]silane
• CAS: 1309961-61-2
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂OSSi
• 分子量: 244.433
• InChiKey: PNZWFUMRXZPQGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.9±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.92
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  52.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(methylthio)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole 在 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 P(t-Bu)3 Pd G₃ 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 2-(methylthio)-4-(3-nitrophenyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  跨越正构和变构位点的“二合一”突变选择性表皮生长因子受体抑制剂的设计

  摘要：

  针对表皮生长因子受体 (EGFR) 的抑制剂是治疗 EGFR 激酶结构域中具有药物敏感性激活突变的非小细胞肺癌患者的有效疗法。由于治疗获得性突变而产生的耐药性推动了在 ATP 位点结合的连续几代抑制剂的开发。第三代药物奥希替尼现已成为该病的一线治疗药物。最近，已经开发出变构抑制剂来克服赋予奥希替尼耐药性的耐药突变。在这里，我们介绍了突变选择性先导化合物的结构指导设计和合成，该先导化合物由同时占据正构和变构位点的吡啶基咪唑稠合苄基异二氢吲哚二酮支架组成。该化合物有效抑制 L858R/T790M/C797S 突变体 EGFR 中的酶活性 (4.9 nM)，对野生型 EGFR (47 nM) 的活性显着降低。此外，该化合物对 L858R (1.2 μM) 和 L858R/T790M (4.4 μM) 变体具有适度的非西妥昔单抗依赖性和突变体选择性细胞功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00848
• 作为产物：
  描述：

  2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 在 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 2-(methylthio)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  跨越正构和变构位点的“二合一”突变选择性表皮生长因子受体抑制剂的设计

  摘要：

  针对表皮生长因子受体 (EGFR) 的抑制剂是治疗 EGFR 激酶结构域中具有药物敏感性激活突变的非小细胞肺癌患者的有效疗法。由于治疗获得性突变而产生的耐药性推动了在 ATP 位点结合的连续几代抑制剂的开发。第三代药物奥希替尼现已成为该病的一线治疗药物。最近，已经开发出变构抑制剂来克服赋予奥希替尼耐药性的耐药突变。在这里，我们介绍了突变选择性先导化合物的结构指导设计和合成，该先导化合物由同时占据正构和变构位点的吡啶基咪唑稠合苄基异二氢吲哚二酮支架组成。该化合物有效抑制 L858R/T790M/C797S 突变体 EGFR 中的酶活性 (4.9 nM)，对野生型 EGFR (47 nM) 的活性显着降低。此外，该化合物对 L858R (1.2 μM) 和 L858R/T790M (4.4 μM) 变体具有适度的非西妥昔单抗依赖性和突变体选择性细胞功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00848

文献信息

• Trisubstituted Pyridinylimidazoles as Potent Inhibitors of the Clinically Resistant L858R/T790M/C797S EGFR Mutant: Targeting of Both Hydrophobic Regions and the Phosphate Binding Site
  作者：Marcel Günther、Jonas Lategahn、Michael Juchum、Eva Döring、Marina Keul、Julian Engel、Hannah L. Tumbrink、Daniel Rauh、Stefan Laufer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00316

  日期：2017.7.13

  strategies in the treatment of lung cancer. Acquired resistance compromises the clinical efficacy of EGFR inhibitors during long-term treatment. The recently discovered EGFR-C797S mutation causes resistance against third-generation EGFR inhibitors. Here we present a rational approach based on extending the inhibition profile of a p38 MAP kinase inhibitor toward mutant EGFR inhibition. We used a privileged

  表皮生长因子受体的抑制代表了肺癌治疗中最有希望的策略之一。在长期治疗期间，获得性耐药会损害EGFR抑制剂的临床疗效。最近发现的EGFR-C797S突变引起对第三代EGFR抑制剂的耐药性。在这里，我们基于将p38 MAP激酶抑制剂的抑制谱向突变EGFR抑制扩展的基础上，提出了一种合理的方法。我们使用了一种特权支架，该支架具有经过验证的细胞效力以及体内功效和低毒性。在分子建模的指导下，我们合成并研究了40种化合物与临床相关EGFR突变体的结构-活性关系。我们使用针对吉非替尼耐药的T790M突变细胞系的共价结合抑制剂，成功地将细胞EGFR抑制作用降低至低纳摩尔范围。我们确定了其他非共价相互作用，这使我们能够开发对奥西替尼耐药的L858R / T790M / C797S突变体具有高活性的代谢稳定抑制剂。
• Extending Pummerer Reaction Chemistry: Studies in the Palau’amine Synthesis Area
  作者：Ken S. Feldman、Ahmed Yimam Nuriye、Jianfeng Li

  DOI：10.1021/jo200740b

  日期：2011.6.17

  Exploratory oxidative cyclization studies on cyclopentanelated and cyclohexenelated oroidin derivatives utilized Pummerer chemistry to generate pentacyclic structures related to the palau’amine family of sponge metabolites. Stereochemical issues were paramount, and appropriate choice of annelated ring size led to formation of the pentacyclic framework with complete diastereoselectivity for all of the

  对环戊烷化和环己烯醇吗啡衍生物的探索性氧化环化研究利用Pummerer化学方法生成了与海绵代谢产物的帕劳胺家族有关的五环结构。立体化学问题是最重要的，和稠合环大小的适当选择导致形成与所有核心债券的完整非对映选择性五环框架。
• [EN] MUTANT SELECTIVE EGFR INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS D'EGFR MUTANTS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2022067063A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The disclosure relates to compounds that act as inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR); pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating or preventing kinase-mediated disorders, including cancer and other proliferation diseases.

  该披露涉及作为表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的化合物；包括这些化合物的药物组合物；以及治疗或预防激酶介导的疾病，包括癌症和其他增殖性疾病的方法。