3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯 | 142929-48-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3-oxomorpholine-4-carboxylate
• CAS: 142929-48-4
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• 分子量: 201.222
• InChiKey: HJYNLENYMULSAS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯可用作有机合成中间体和医药中间体，主要应用于实验室研发和化工生产的各个环节。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-羟基吗啉-4-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  由N-酰基亚胺离子直接合成六元环杂环α-氨基膦酸

  摘要：

  已报道了胡椒酸的膦酸酯类似物及其杂环类似物的方便合成。详细步骤的主要步骤是通过N-酰亚胺离子将膦酸酯基团引入适当的环状酰胺的骨架中。前者是通过从N保护的环酰胺制备半缩醛或其甲基醚制得的。最后，在BF 3 ·OEt 2存在下与亚磷酸三甲酯反应得到所需的膦酸酯，通过膦酸酯部分的水解同时裂解氮保护基团，将其转化为膦酸。

  DOI：

  10.1002/jhet.3593
• 作为产物：
  描述：

  3-吗啉酮 、 二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以96%的产率得到3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  由N-酰基亚胺离子直接合成六元环杂环α-氨基膦酸

  摘要：

  已报道了胡椒酸的膦酸酯类似物及其杂环类似物的方便合成。详细步骤的主要步骤是通过N-酰亚胺离子将膦酸酯基团引入适当的环状酰胺的骨架中。前者是通过从N保护的环酰胺制备半缩醛或其甲基醚制得的。最后，在BF 3 ·OEt 2存在下与亚磷酸三甲酯反应得到所需的膦酸酯，通过膦酸酯部分的水解同时裂解氮保护基团，将其转化为膦酸。

  DOI：

  10.1002/jhet.3593

文献信息

• [EN] TETRACYCLINE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE TÉTRACYCLINE
  申请人：TETRAPHASE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012021712A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention is directed to a compound represented by Structural Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The variables for Structural Formula (I) are defined herein. Also described is a pharmaceutical composition comprising the compound of Structural Formula (I) and its therapeutic use.

  本发明涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。结构式(I)的变量在此定义。还描述了一种包括结构式(I)化合物及其治疗用途的药物组合物。
• Discovery of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of USP7 with In Vivo Antitumor Activity
  作者：Paul R. Leger、Dennis X. Hu、Berenger Biannic、Minna Bui、Xinping Han、Emily Karbarz、Jack Maung、Akinori Okano、Maksim Osipov、Grant M. Shibuya、Kyle Young、Christopher Higgs、Betty Abraham、Delia Bradford、Cynthia Cho、Christophe Colas、Scott Jacobson、Yamini M. Ohol、Deepa Pookot、Payal Rana、Jerick Sanchez、Niket Shah、Michael Sun、Steve Wong、Dirk G. Brockstedt、Paul D. Kassner、Jacob B. Schwarz、David J. Wustrow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00245

  日期：2020.5.28

  motivated by free energy perturbation (FEP+) calculations. This led to the discovery of compound 41, a highly potent, selective, and orally bioavailable USP7 inhibitor. In xenograft studies, compound 41 demonstrated tumor growth inhibition in both p53 wildtype and p53 mutant cancer cell lines, demonstrating that USP7 inhibitors can suppress tumor growth through multiple different pathways.

  USP7是一种有希望的癌症治疗靶标，因为它的抑制作用有望降低癌基因的功能，增加肿瘤抑制功能并增强免疫功能。使用基于结构的药物设计策略，已鉴定出一类新的可逆USP7抑制剂，该抑制剂在生化和细胞分析中具有很高的效力，并且对USP7的选择性高于其他去泛素酶。琥珀酰亚胺被认为是关键的效能驱动基序，在USP7的变构口袋中形成两个强氢键。重新设计初始的苯并呋喃酰胺支架，可以简化醚系列抑制剂，利用无环构象控制实现适当的胺位置。用碳连接的吗啉取代醚连接的胺后，进一步的改进得以实现，由自由能扰动（FEP +）计算激发的修改。这导致发现化合物41，这是一种高效，选择性和口服生物利用度USP7抑制剂。在异种移植研究中，化合物41在p53野生型和p53突变癌细胞系中均显示出肿瘤生长抑制作用，表明USP7抑制剂可通过多种不同途径抑制肿瘤生长。
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017012576A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Disclosed are novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis(ALS).

  揭示了一种抑制LRRK2激酶活性的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• 一种免疫调节剂
  申请人：成都先导药物开发股份有限公司

  公开号：CN112341450B

  公开（公告）日：2022-05-17

  本发明公开了一种免疫调节剂，具体涉及一类抑制IL‑17A的化合物及其作为免疫调节剂在制备药物中的用途。本发明公开了式I所示的化合物、或其立体异构体在制备抑制IL‑17A类药物中的用途，为临床上筛选和/或制备与IL‑17A活性相关的疾病的药物提供了一种新的选择。
• [EN] PYRROLIDINE-PYRAZOLES AS PYRUVATE KINASE ACTIVATORS<br/>[FR] PYRROLIDINE-PYRAZOLES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LA PYRUVATE KINASE
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021202796A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The subject matter described herein is directed to pyruvate kinase activating compounds of Formula I and pharmaceutical salts thereof, methods of preparing the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of administering the compounds for the treatment of diseases associated with PKR and/or PKM2, such as pyruvate kinase deficiency, sickle cell disease, and beta-thalassemia.

  本文描述的主题是针对式I的丙酮酸激酶激活化合物及其药用盐，制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物以及用于治疗与PKR和/或PKM2相关疾病的化合物的给药方法，例如丙酮酸激酶缺乏症、镰状细胞病和β地中海贫血。