N-methoxy-N-methyl-[1,1'-biphenyl]-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methoxy-N-methyl-[1,1'-biphenyl]-2-carboxamide
• 英文别名: N-Methoxy-N-methyl-2-phenylbenzamide
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₂
• 分子量: 241.29
• InChiKey: PWTIUSCKFCSGPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-[1,1'-biphenyl]-2-carboxamide 在 3C₁₂H₁₆O₈S₂^(2-)*6Na⁽¹⁺⁾*C₅₈H₄₂N₂ 、 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以77%的产率得到N-甲基联苯基-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  1,4-双（二芳基氨基）萘和芳香族两亲物的组装：在水中高度还原光氧化还原催化

  摘要：

  设计的 1,4-双（二芳基氨基）萘和 V 形芳族两亲化合物的主客体组装体由两个五甲基苯部分组成，由一个带有两个亲水侧链的间亚苯基单元桥接而成，作为水中高度还原的光氧化还原催化系统出现。已开发出 Weinreb 酰胺的有效脱甲氧基氢转移。目前的超分子策略允许在水中轻松调节可见光光氧化还原催化。

  DOI：

  10.1055/a-1652-2707
• 作为产物：
  描述：

  邻溴苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N-methoxy-N-methyl-[1,1'-biphenyl]-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1,4-双（二芳基氨基）萘和芳香族两亲物的组装：在水中高度还原光氧化还原催化

  摘要：

  设计的 1,4-双（二芳基氨基）萘和 V 形芳族两亲化合物的主客体组装体由两个五甲基苯部分组成，由一个带有两个亲水侧链的间亚苯基单元桥接而成，作为水中高度还原的光氧化还原催化系统出现。已开发出 Weinreb 酰胺的有效脱甲氧基氢转移。目前的超分子策略允许在水中轻松调节可见光光氧化还原催化。

  DOI：

  10.1055/a-1652-2707

文献信息

• Potent Inhibition of Nicotinamide <i>N</i>-Methyltransferase by Alkene-Linked Bisubstrate Mimics Bearing Electron Deficient Aromatics
  作者：Yongzhi Gao、Matthijs J. van Haren、Ned Buijs、Paolo Innocenti、Yurui Zhang、Davide Sartini、Roberto Campagna、Monica Emanuelli、Richard B. Parsons、Willem Jespers、Hugo Gutiérrez-de-Terán、Gerard J. P. van Westen、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01094

  日期：2021.9.9

  the development of new bisubstrate inhibitors that include electron-deficient aromatic groups to mimic the nicotinamide moiety. In addition, a trans-alkene linker was found to be optimal for connecting the substrate and cofactor mimics in these inhibitors. The most potent NNMT inhibitor identified exhibits an IC50 value of 3.7 nM, placing it among the most active NNMT inhibitors reported to date. Complementary

  烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 将烟酰胺（维生素 B3）甲基化以生成 1-甲基烟酰胺 (MNA)。NNMT 过表达与多种疾病有关，最突出的是人类癌症，表明其作为治疗靶点的潜力。近年来，小分子 NNMT 抑制剂的开发引起了人们的兴趣，其中最有效的抑制剂具有基于烟酰胺底物和S-腺苷-l-甲硫氨酸 (SAM) 辅因子元素的结构特征。我们在这里报告了新的双底物抑制剂的开发，其中包括缺电子的芳族基团来模拟烟酰胺部分。此外，一个跨发现 - 烯烃接头最适合连接这些抑制剂中的底物和辅因子模拟物。鉴定出的最有效的 NNMT 抑制剂的 IC 50值为 3.7 nM，使其成为迄今为止报道的最活跃的 NNMT 抑制剂之一。补充分析技术、建模研究和基于细胞的检测提供了对这些抑制剂的结合模式、亲和力和选择性的深入了解。
• Pd(II)-Catalyzed C–H Functionalizations Directed by Distal Weakly Coordinating Functional Groups
  作者：Gang Li、Li Wan、Guofu Zhang、Dasheng Leow、Jillian Spangler、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/ja5126897

  日期：2015.4.8

  functionalizations of more distal C-H bonds in hydrocinnamoyl ketones, Weinreb amides, and biphenyl Weinreb amides. Mechanistically, the coordination of these carbonyl groups and the bisdentate amino acid ligand with Pd(II) centers provides further evidence for our early hypothesis that the carbonyl groups of the potassium carboxylate are responsible for the directed C-H activation of carboxylic acids.

  开发了广泛使用的合成结构单元苯乙酰基 Weinreb 酰胺、酯和酮的邻-C(sp(2))-H 烯化和乙酰氧基化，无需安装额外的导向基团。远端弱配位和配体加速之间的相互作用对于这些反应在温和条件下进行至关重要。目标CH键和定向官能团之间的较长距离的耐受性还允许在氢化肉桂酰酮、Weinreb酰胺和联苯Weinreb酰胺中对更远端的CH键进行官能化。从机制上讲，这些羰基和双齿氨基酸配体与 Pd(II) 中心的配位为我们早期的假设提供了进一步的证据，即羧酸钾的羰基负责羧酸的定向 CH 活化。
• A Convenient Method for the Conversion of Hindered Carboxylic Acids to <i>N</i>-Methoxy-<i>N</i>-methyl (Weinreb) Amides
  作者：Jacqueline C. S. Woo、Erik Fenster、Gregory R. Dake

  DOI：10.1021/jo048385h

  日期：2004.12.1

  The conversion of sterically hindered carboxylic acids to N-methoxy-N-methyl amides can be efficiently carried out with 1.1 equiv of methanesulfonyl chloride, 3 equiv of triethylamine, and 1.1 equiv of N-methoxy-N-methylamine. Yields for this process range from 59% to 88%. The major byproduct in these reactions, N-methoxy-N-methylmethanesulfonamide, can be removed by placing the product mixture under

  用1.1当量的甲磺酰氯，3当量的三乙胺和1.1当量的N-甲氧基-N-甲胺可以有效地进行空间位阻羧酸向N-甲氧基-N-甲基酰胺的转化。该工艺的产率为59％至88％。这些反应中的主要副产物N-甲氧基-N-甲基甲磺酰胺可通过将产物混合物在真空下放置14-24 h来除去。
• Rhodium-Catalyzed CH Olefination of Aryl Weinreb Amides
  作者：Yan Wang、Chao Li、Yan Li、Feng Yin、Xi-Sheng Wang

  DOI：10.1002/adsc.201300174

  日期：2013.6.17

  A rhodium(III)‐catalyzed oxidative CH olefination directed by Weinreb amides, a class of well developed versatile building blocks in organic synthesis, has been developed with air as the terminal oxidant. The reactions proceed with excellent reactivity, good functional group tolerance and high yields.

  由Weinreb酰胺控制的铑（III）催化的氧化CH烯化反应，是一类在有机合成中已发展完善的通用结构单元，已开发出以空气为末端氧化剂。反应以优异的反应性，良好的官能团耐受性和高产率进行。
• Pd(<scp>ii</scp>)-catalyzed C–H arylation of aryl and benzyl Weinreb amides
  作者：Yan Wang、Kai Zhou、Quan Lan、Xi-Sheng Wang

  DOI：10.1039/c4ob02039a

  日期：——

  The first example of palladium-catalyzed ortho-C–H arylation of aryl and benzyl Weinreb amides was developed, in which HOTf was used as a key promoter. This method exhibits good functional group tolerance, a broad substrate scope of both Weinreb amides and aryl iodides, high mono-selectivity and mild reaction conditions.

  开发了钯催化芳基和苄基Weinreb酰胺的邻位C-H芳基化的第一个例子，其中HOTf被用作关键促进剂。该方法显示出良好的官能团耐受性，Weinreb酰胺和芳基碘化物的广泛底物范围，高单选择性和温和的反应条件。