methyl N^α-(tert-butyloxycarbonyl)-N-(2-cyanoethyl)-L-glutaminate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N^α-(tert-butyloxycarbonyl)-N-(2-cyanoethyl)-L-glutaminate
• 英文别名: methyl (2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-4-[(2-cyanoethyl)carbamoyl]butanoate；methyl N2-(tert-butoxycarbonyl)-N5-(2-cyanoethyl)-L-glutaminate；methyl (2S)-5-(2-cyanoethylamino)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxopentanoate
• 化学式: C₁₄H₂₃N₃O₅
• 分子量: 313.354
• InChiKey: DJFUBCSOCQDINO-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N^α-(tert-butyloxycarbonyl)-N-(2-cyanoethyl)-L-glutaminate 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 methyl (S)-4-amino-4-<1-(2-cyanoethyl)tetrazol-5-yl>butyrate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2,6-DIAMINO-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN-4-ONE DERIVATIVES AND USE THEREOF IN THERAPY
  [FR] DÉRIVÉS DE 2,6-DIAMINO-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN-4-ONE ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE

  摘要：

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐。该化合物在治疗中很有用，例如用于治疗癌症、炎症、自身免疫疾病和移植物抗宿主病（例如在移植患者中）。包括该化合物或其盐的药物组合物以及制备该化合物的方法。

  公开号：

  WO2019201991A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基丙腈 、 N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯 在 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以74%的产率得到methyl N^α-(tert-butyloxycarbonyl)-N-(2-cyanoethyl)-L-glutaminate
  参考文献：
  名称：

  非谷氨酸型吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药。I：含有谷氨酸的四唑同类物的吡咯并[2，3-d]嘧啶抗叶酸酯的合成和生物学性质。

  摘要：

  N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）丙基]苯甲酰基]的谷氨酸部分的α-或γ-羧基用1H-四唑环取代-L-谷氨酸（1b，TNP-351）及其相关化合物（1a），所得化合物对二氢叶酸还原酶（DHFR）和鼠类纤维肉瘤Meth A的生长具有抑制作用检查细胞。γ-四唑类似物（2）被发现比TNP-351更有效的DHFR抑制剂，并强烈抑制Meth A细胞的生长。另一方面，尽管α-四唑类似物（3）的DHFR抑制活性与TNP-351相当，但它们对Meth A细胞的活性却低得多。这些发现表明，α-羧基在通过减少的叶酸载体有效吸收中起着重要作用，

  DOI：

  10.1248/cpb.43.230

文献信息

• 2,6-DIAMINO-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN-4-ONE DERIVATIVES AND USE THEREOF IN THERAPY
  申请人：THOMAS HELLEDAYS STIFTELSE FÖR MEDICINSK FORSKNING

  公开号：US20210052587A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound is useful in therapy, e.g. for the treatment of cancers, inflammation, autoimmune diseases and graft-versus host diseases (e.g. in transplantation patients). A pharmaceutical composition comprising the compound or its salt and a method for preparing the compound.
• [EN] 2,6-DIAMINO-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN-4-ONE DERIVATIVES AND USE THEREOF IN THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,6-DIAMINO-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN-4-ONE ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：THOMAS HELLEDAYS STIFTELSE FOER MEDICINSK FORSKNING

  公开号：WO2019201991A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound is useful in therapy, e.g. for the treatment of cancers, inflammation, autoimmune diseases and graft-versus host diseases (e.g. in transplantation patients). A pharmaceutical composition comprising the compound or its salt and a method for preparing the compound.

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐。该化合物在治疗中很有用，例如用于治疗癌症、炎症、自身免疫疾病和移植物抗宿主病（例如在移植患者中）。包括该化合物或其盐的药物组合物以及制备该化合物的方法。
• Non-glutamate Type Pyrrolo(2,3-d)pyrimidine Antifolates. I: Synthesis and Biological Properties of Pyrrolo(2,3-d)pyrimidine Antifolates Containing Tetrazole Congener of Glutamic Acid.
  作者：Fumio ITOH、Koichi YUKISHIGE、Megumi WAJIMA、Koichiro OOTSU、Hiroshi AKIMOTO

  DOI：10.1248/cpb.43.230

  日期：——

  Either the alpha- or gamma-carboxyl group of the glutamic acid moiety of N-[4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5- yl)propyl]benzoyl]-L-glutamic acid (1b, TNP-351) and its related compound (1a) was replaced with a 1H-tetrazole ring, and the inhibitory effects of the resulting compounds on dihydrofolate reductase (DHFR) and the growth of murine fibrosarcoma Meth A cells were examined. The gamma-tetrazole

  N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）丙基]苯甲酰基]的谷氨酸部分的α-或γ-羧基用1H-四唑环取代-L-谷氨酸（1b，TNP-351）及其相关化合物（1a），所得化合物对二氢叶酸还原酶（DHFR）和鼠类纤维肉瘤Meth A的生长具有抑制作用检查细胞。γ-四唑类似物（2）被发现比TNP-351更有效的DHFR抑制剂，并强烈抑制Meth A细胞的生长。另一方面，尽管α-四唑类似物（3）的DHFR抑制活性与TNP-351相当，但它们对Meth A细胞的活性却低得多。这些发现表明，α-羧基在通过减少的叶酸载体有效吸收中起着重要作用，