4-(chloromethyl)-1-methyl-5-nitropyrazole | 374816-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-1-methyl-5-nitropyrazole
• CAS: 374816-80-5
• 化学式: C₅H₆ClN₃O₂
• 分子量: 175.575
• InChiKey: CVYVEEVVPBVRMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  305.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(chloromethyl)-1-methyl-5-nitropyrazole 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 122.0h， 生成 Bis-(2-chloro-ethyl)-methyl-(1-methyl-5-nitro-1H-pyrazol-4-ylmethyl)-ammonium; chloride
  参考文献：
  名称：

  缺氧选择性抗肿瘤药。16.作为烷基化剂甲乙胺的生物还原性前药的硝基芳基甲基季盐。

  摘要：

  氮芥子碱的硝基苄基季盐先前已报道为低氧选择性细胞毒素。在本文中，我们描述了一系列杂环类似物的合成和评估，包括吡咯，咪唑，噻吩和吡唑的例子，这些例子被选择来涵盖一系列单电子还原电势（从-277至-511 mV）和取代模式。所有季盐化合物在体外的毒性均比甲乙胺低，并且在低氧条件下的毒性都比有氧条件下的毒性更高，尽管该系列中的差异差异很大。最有希望的类似物咪唑2在低氧的RIF-1细胞中表现出选择性的DNA交联，并且在体内与放射线或顺铂联合具有活性。但是，2在体内也产生了无法预测的毒性，

  DOI：

  10.1021/jm010202l
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-5-硝基吡唑-4-甲酸 在 dimethyl sulfide borane 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 4-(chloromethyl)-1-methyl-5-nitropyrazole
  参考文献：
  名称：

  缺氧选择性抗肿瘤药。16.作为烷基化剂甲乙胺的生物还原性前药的硝基芳基甲基季盐。

  摘要：

  氮芥子碱的硝基苄基季盐先前已报道为低氧选择性细胞毒素。在本文中，我们描述了一系列杂环类似物的合成和评估，包括吡咯，咪唑，噻吩和吡唑的例子，这些例子被选择来涵盖一系列单电子还原电势（从-277至-511 mV）和取代模式。所有季盐化合物在体外的毒性均比甲乙胺低，并且在低氧条件下的毒性都比有氧条件下的毒性更高，尽管该系列中的差异差异很大。最有希望的类似物咪唑2在低氧的RIF-1细胞中表现出选择性的DNA交联，并且在体内与放射线或顺铂联合具有活性。但是，2在体内也产生了无法预测的毒性，

  DOI：

  10.1021/jm010202l

文献信息

• [EN] 7-MORPHOLINO-1,6-NAPHTHYRIDIN-5-YL DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF USEFUL AS DNA-PK INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉS 7-MORPHOLINO-1,6-NAPHTYRIDIN-5-YLE ET LEURS COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEUR DE L'ADN-PK
  申请人：ADMARE THERAPEUTICS SOC

  公开号：WO2022187965A1

  公开（公告）日：2022-09-15

  The present disclosure provides compounds and methods for inhibiting DNA-dependent protein kinase (DNA-PK). Aspects of the present disclosure also include methods of using the compounds to treat diseases, including, but not limited to, cancer. In certain embodiments, the compounds inhibit DNA-PK and thus sensitize cancers to therapies such as chemotherapy and radiotherapy. Certain compounds of the present disclosure are in the form of prodrugs that release the DNA-PK inhibitor in hypoxic tissue such as is known to occur in cancers. Aspects of the present disclosure also include methods of using the compounds for repairing a DNA break in a target genomic region or for modifying expression of one or more genes or proteins. Compounds provided are of formula: (II)

  本公开提供了抑制DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）的化合物和方法。本公开还包括使用这些化合物治疗疾病的方法，包括但不限于癌症。在某些实施例中，这些化合物抑制DNA-PK，从而使癌症对化疗和放疗等治疗方法更敏感。本公开的某些化合物为前药形式，可在低氧组织中释放DNA-PK抑制剂，例如在癌症中已知。本公开还包括使用这些化合物修复目标基因组区域的DNA断裂或修改一个或多个基因或蛋白质表达的方法。提供的化合物的化学式为：（II）
• [EN] HYPOXIA ACTIVATED PRODRUGS OF ANTINEOPLASTIC AGENTS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'AGENTS ANTINÉOPLASIQUES ACTIVÉS PAR L'HYPOXIE
  申请人：THRESHOLD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008151253A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  [EN] Hypoxia activated prodrugs of antineoplastic agents are useful in treatment of cancer and other hyperproliferative diseases.
  [FR] La présente invention concerne des promédicaments d'agents antinéoplasiques activés par l'hypoxie et utilisables en vue du traitement des cancers et d'autres maladies hyperprolifératives.
• Hypoxia-Selective Antitumor Agents. 16. Nitroarylmethyl Quaternary Salts as Bioreductive Prodrugs of the Alkylating Agent Mechlorethamine
  作者：Moana Tercel、Alan E. Lee、Alison Hogg、Robert F. Anderson、Ho H. Lee、Bronwyn G. Siim、William A. Denny、William R. Wilson

  DOI：10.1021/jm010202l

  日期：2001.10.1

  Nitrobenzyl quaternary salts of nitrogen mustards have been previously reported as hypoxia-selective cytotoxins. In this paper we describe the synthesis and evaluation of a series of heterocyclic analogues, including pyrrole, imidazole, thiophene, and pyrazole examples, chosen to cover a range of one-electron reduction potentials (from -277 to -511 mV) and substitution patterns. All quaternary salt

  氮芥子碱的硝基苄基季盐先前已报道为低氧选择性细胞毒素。在本文中，我们描述了一系列杂环类似物的合成和评估，包括吡咯，咪唑，噻吩和吡唑的例子，这些例子被选择来涵盖一系列单电子还原电势（从-277至-511 mV）和取代模式。所有季盐化合物在体外的毒性均比甲乙胺低，并且在低氧条件下的毒性都比有氧条件下的毒性更高，尽管该系列中的差异差异很大。最有希望的类似物咪唑2在低氧的RIF-1细胞中表现出选择性的DNA交联，并且在体内与放射线或顺铂联合具有活性。但是，2在体内也产生了无法预测的毒性，