10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazine-8-methanol | 203660-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazine-8-methanol
• 英文别名: 10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazin-8-ylmethanol
• CAS: 203660-01-9
• 化学式: C₁₁H₉N₃OS
• 分子量: 231.278
• InChiKey: RBJUIMQXEMELGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  187-189 °C
• 沸点：
  497.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.428±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazine-8-methanol 在 吡啶 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以62%的产率得到8-chloromethyl-10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazine
  参考文献：
  名称：

  粘附分子表达抑制剂；10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪衍生物的合成及药理性质。

  摘要：

  在寻找新型的粘附分子如细胞间粘附分子-1（ICAM-1）上调的口服活性抑制剂期间，我们发现了一系列新的10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪衍生物是有效的ICAM-1抑制剂。在这些化合物中，N- [1-（10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪-8-基甲基）哌啶-4-基] -N'，N'-二甲基磺酰胺7p显示出有效的口服剂。鼠白介素-1（IL-1）诱导的足爪炎症模型中对中性粒细胞迁移的抑制活性。描述了这些酰胺衍生物的合成和构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.922
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 tin 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium disulfide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazine-8-methanol
  参考文献：
  名称：

  粘附分子表达抑制剂；10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪衍生物的合成及药理性质。

  摘要：

  在寻找新型的粘附分子如细胞间粘附分子-1（ICAM-1）上调的口服活性抑制剂期间，我们发现了一系列新的10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪衍生物是有效的ICAM-1抑制剂。在这些化合物中，N- [1-（10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪-8-基甲基）哌啶-4-基] -N'，N'-二甲基磺酰胺7p显示出有效的口服剂。鼠白介素-1（IL-1）诱导的足爪炎症模型中对中性粒细胞迁移的抑制活性。描述了这些酰胺衍生物的合成和构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.922

文献信息

• Benzopiperidine derivatives
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US06518423B1

  公开（公告）日：2003-02-11

  Benzopiperidine derivatives represented by formula (I), salts thereof or hydrates thereof, processes for producing the same and drugs comprising the same: wherein the variables are as described in the specification. These compounds are useful as drugs efficacious in the prevention and treatment of these various inflammatory diseases and immunologic diseases, such as rheumatoid arthritis, atopic dermatitis, psoriasis, asthma, and rejection reaction accompanying organ transplantation.

  本茨哌啶衍生物，由公式(I)表示，其盐或水合物，其制备方法以及包含其的药物: 其中变量如说明书中所述。这些化合物作为药物有效，用于预防和治疗这些各种炎症性疾病和免疫性疾病，如类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病、哮喘和伴随器官移植的排斥反应。
• BENZOPIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP0934941A1

  公开（公告）日：1999-08-11

  This invention provides a benzopiperidine derivative represented by the following general formula (I), its salt or hydrates thereof:    wherein R1 to R3 may be the same or different and each represents hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower cycloalkyl or the like, provided that the case where R1 to R3 each represents methyl in the case of lower alkyl is excluded; R represents hydrogen, lower alkyl or the like; E represents N, C or the like; Z represents O, S, SO, SO2 or the like; and the ring G represents an optionally substituted heteroaryl ring having one or more nitrogen atoms. Those are effectively used for a drug for preventing or remedying inflammatory immunologic diseases and autoimmune diseases, or a drug for preventing or remedying rheumatism, collagen disease, asthma, nephritis, ischemic reflow disorders, psoriasis, atopic dermatitis or rejection reaction accompanying organ transplantation.

  本发明提供了由以下通式(I)代表的苯并哌啶衍生物、其盐或水合物： 其中 R1 至 R3 可以相同或不同，各自代表氢、任选取代的低级烷基、任选取代的低级环烷基或类似物，但不包括 R1 至 R3 在低级烷基中各自代表甲基的情况；R 代表氢、低级烷基或类似物；E 代表 N、C 或类似物；Z 代表 O、S、SO、SO2 或类似物；环 G 代表具有一个或多个氮原子的任选取代的杂芳基环。这些药物可有效用于预防或治疗炎症性免疫疾病和自身免疫疾病，或用于预防或治疗风湿病、胶原病、哮喘、肾炎、缺血性回流障碍、牛皮癣、特应性皮炎或器官移植时的排斥反应。
• Practical Syntheses of the Adhesion Molecule Inhibitor ER-49890 and Its Stereoisomer
  作者：Toshihiko Kaneko、Fumihiro Ozaki、Richard S. J. Clark、Yuki Komatsu、Kazuo Okano

  DOI：10.3987/com-04-10279

  日期：——

  Practical synthetic routes to anti-[3-(10H-pyrazino[2,3 -b] [ 1,4]-benzothiazin-8 -ylmethyl)-3 -azabicyclo [3.3.1]non-9-yl]acetic acid (ER-49890, 1) and its syn-isomer are reported. The anti-(3-azabicyclo[3.3.1]non-9-yl)acetic acid side chain (anti-12) was synthesized stereoselectively using Pd/C hydrogenation in the presence of HCL The syn-isomer (syn-12) was concisely obtained by crystallization as its oxalic acid salt from a 1: 1 mixture of anti- and syn-isomers. The 10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazine core (7) was prepared from commercially available 4-chloro-3-nitrobenzyl alcohol (13) in four steps and good yield.
• US6518423B1
  申请人：——

  公开号：US6518423B1

  公开（公告）日：2003-02-11
• Inhibitors of Adhesion Molecules Expression; The Synthesis and Pharmacological Properties of 10H-Pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazine Derivatives.
  作者：Toshihiko Kaneko、Richard S. J. Clark、Norihito Ohi、Tetsuya Kawahara、Hiroshi Akamatsu、Fumihiro Ozaki、Atsushi Kamada、Kazuo Okano、Hiromitsu Yokohama、Kenzo Muramoto、Masayoshi Ohkuro、Osamu Takenaka、Seiichi Kobayashi

  DOI：10.1248/cpb.50.922

  日期：——

  search for novel, orally-active inhibitors of upregulation of adhesion molecules such as intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), we found a new series of 10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazine derivatives to be potent ICAM-1 inhibitors. Of these compounds, N-[1-(10H-Pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazin-8-ylmethyl)piperidin-4-yl]-N',N'-dimethylsulfamide 7p showed the potent oral inhibitory activities against

  在寻找新型的粘附分子如细胞间粘附分子-1（ICAM-1）上调的口服活性抑制剂期间，我们发现了一系列新的10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪衍生物是有效的ICAM-1抑制剂。在这些化合物中，N- [1-（10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪-8-基甲基）哌啶-4-基] -N'，N'-二甲基磺酰胺7p显示出有效的口服剂。鼠白介素-1（IL-1）诱导的足爪炎症模型中对中性粒细胞迁移的抑制活性。描述了这些酰胺衍生物的合成和构效关系。