(R)-(+)-7,8-difluoro-3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzoxazine | 112136-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (R)-(+)-7,8-difluoro-3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzoxazine
• 英文别名: (R)-7,8-difluoro-3-methyl-2,3-dihydro-4H-1,4-benzoxazine；(R)-(+)-7,8-Difluoro-3-methyl-3,4-dihydro-2H-[1,4]benzoxazine；(3R)-7,8-difluoro-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine
• CAS: 112136-69-3
• 化学式: C₉H₉F₂NO
• 分子量: 185.173
• InChiKey: BVHSAZFNVBBGNX-RXMQYKEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  240.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-7,8-difluoro-3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzoxazine 在 ammonium hydroxide 、 次氯酸叔丁酯 、 三乙胺 、 柠檬酸 作用下， 以 氯仿 、 氮气 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以60.8%的产率得到7,8-difluoro-3-methyl-2H-1,4-benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  Optical resolution of benzoxazines

  摘要：

  该发明涉及通过逐步消旋化程序制备式（II）的(.+-.)-3-烷基-3,4-二氢-2H-[1,4]苯并噁嗪衍生物的过程。该发明还提供了一种通过(.+-.)-苯并噁嗪化合物与松节醇-10-磺酸的光学活性形式之间形成盐的过程进行光学分辨的方法。这个过程不需要传统昂贵的分辨试剂，不仅确保高纯度地生产化合物（II）的光学活性异构体，还允许再利用光学分辨试剂。

  公开号：

  US04880926A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,2'S)-7,8-difluoro-3-methyl-N-(N'-tosylprolyl)-3,4-dihydro-2H-[1,4]benzoxazine 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以93%的产率得到(R)-(+)-7,8-difluoro-3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  N-甲苯磺酰基-（S）-脯氨酰氯化物在外消旋杂环胺的动力学拆分中的应用

  摘要：

  系统研究了外消旋杂环胺经N-甲苯磺酰基-（S）-脯氨酰氯酰化的动力学拆分。已经确定，芳族胺的外消旋混合物可以高效分离，而2-和3-甲基哌啶的酰化则以低的非对映选择性发生。开发了制备对映体纯的（3 R）-7,8-二氟-3-甲基-3,4-二氢-2 H- [1,4]苯并恶嗪的方法。

  DOI：

  10.1007/s10593-014-1432-4

文献信息

• Diastereoselective Acylation of Racemic Heterocyclic Amines with N-Tosyl-(S)-Prolyl Chloride and its Structural Analogs
  作者：S. A. Vakarov、D. A. Gruzdev、E. N. Chulakov、L. Sh. Sadretdinova、M. A. Ezhikova、M. I. Kodess、G. L. Levit、V. P. Krasnov

  DOI：10.1007/s10593-014-1538-8

  日期：2014.9

  resolution of racemic amines (2,3-dihydro-4H-1,4-benzoxazine and 1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives) via diastereoselective acylation with N-tosyl-(S)-prolyl chloride and its structural analogs was performed. The effect of resolving agent structure on the stereoselectivity of heterocyclic amine acylation was examined. The highest stereoselectivity was achieved in the case of acylation with acyl chlorides

  通过N-甲苯磺酰基-（S）-脯氨酰氯的非对映选择性酰化反应得到外消旋胺（2,3-二氢-4H-1,4-苯并恶嗪和1,2,3,4-四氢喹啉衍生物）的动力学拆分的比较研究并进行了结构类似物。考察了拆分剂结构对杂环胺酰化立体选择性的影响。在用带有构象受限的吡咯烷环和在氮原子上的保护基团上的芳族取代基的酰氯酰化的情况下，可获得最高的立体选择性。
• Propoxybenzene derivatives and process for preparing the same
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05136059A1

  公开（公告）日：1992-08-04

  Propoxybenzene derivatives represented by the following formula ##STR1## wherein Ra represents a nitro group, an amino group which may have a protecting group or an --NHCH.dbd.C(COO--C.sub.1-6 -Alkyl).sub.2 group, Rb represents a hydrogen atom, a protecting group for the hydroxyl group or a substituted sulfonyl group and Xa and Xb, which may be the same or different, each represents a halogen atom, and processes for preparation thereof are disclosed. These derivatives are useful in preparing antibacterial agents.

  该专利涉及一种以以下结构式表示的丙氧基苯衍生物，其中Ra代表一个硝基，一个可能带有保护基的氨基或一个--NHCH.dbd.C(COO--C.sub.1-6 -Alkyl).sub.2基团，Rb代表一个氢原子，一个羟基的保护基或一个取代磺酰基，Xa和Xb分别代表卤原子，可以相同也可以不同。揭示了制备这些衍生物的方法。这些衍生物在制备抗菌剂方面非常有用。
• Chemoenzymatic Asymmetric Synthesis of 1,4-Benzoxazine Derivatives: Application in the Synthesis of a Levofloxacin Precursor
  作者：María López-Iglesias、Eduardo Busto、Vicente Gotor、Vicente Gotor-Fernández

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00056

  日期：2015.4.17

  A versatile and general route has been developed for the asymmetric synthesis of a wide family of 3-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazines bearing different pattern substitutions in the aromatic ring. Whereas hydrolases were not suitable for resolution of these racemic cyclic nitrogenated amines, alternative chemoenzymatic strategies were designed through independent pathways leading to both amine

  已经开发了一种通用且通用的路线，用于在芳香环中带有不同图案取代的3-甲基-3,4-二氢-2 H-苯并[ b ] [1,4]恶嗪家族的不对称合成。尽管水解酶不适合拆分这些外消旋环状的硝化胺，但通过导致两种胺对映体的独立途径设计了替代的化学酶策略。一方面，生物降解1-（2-硝基苯氧基）丙烷-2-酮可使用红球菌（ADH-A）的醇脱氢酶以高收率回收对映纯（S）-醇，而evo-1.1。 200 ADH导致对方（R）-对映异构体也具有完全的选择性和定量转化率。或者，这些外消旋醇的脂肪酶催化的乙酰化作用，以及乙酸酯类似物的互补水解，使得可以得到具有高立体鉴别性的相应的光学富集的产物。特别吸引人的是六步生产化学酶策略的设计，以生产（S）-（-）-7,8-二氟-3-甲基-3,4-二氢-2 H-苯并-[ b ] [1 ，4]恶嗪，它是抗菌药物左氧氟沙星的关键前体。
• Optically active benzoxazines and bezothiazines and a process for their stereospecific preparation
  申请人：GIST-BROCADES N.V.

  公开号：EP0368410A3

  公开（公告）日：1990-09-05

  Optically active 7,8-difluoro-3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzoxazines and 7,8-difluoro-3,4-dihydro-2-methyl-2H-[1,4]benzoxazines and the corresponding benzothiazines of formula III, where, one of the substituents R1, R2, R3 and R4 is CH20H or -CH2Z, the remaining being hydrogen, X denotes fluoro, chloro, methyl or hydrogen, Y is oxygen or sulfur and Z is hydrogen, fluoro or protected hydroxyl are obtained as the stereochemically pure products of a stereospecific synthesis using a 3,4-difluoronitrobenzene substituted with a stereochemically pure 2-(1-hydroxyisopropoxy), 2-(2-hydrox-I ypropoxy), 2-(1-hydroxyisopropylthio) or 2-(2-hydroxypropylthio) substituent.The obtained compounds are suited for the production of optically active pyridobenzoxazines and pyridobenzothiazines, among which are useful antibacterial optically active quinolones, particularly (S)-(-)-ofloxacin.

  具有光学活性的7,8-二氟-3,4-二氢-3-甲基-2H-[1,4]苯并噁嗪和7,8-二氟-3,4-二氢-2-甲基-2H-[1,4]苯并噁嗪以及相应的式III的苯并噻嗪，其中R1、R2、R3和R4中的一个取代基是CH20H或-CH2Z，其余为氢，X代表氟、氯、甲基或氢，Y为氧或硫，Z为氢、氟或受保护的羟基，作为立体化学纯产品通过使用具有立体化学纯2-(1-羟基异丙氧基)、2-(2-羟基异丙氧基)、2-(1-羟基异丙基硫基)或2-(2-羟基丙硫基)取代基的3,4-二氟硝基苯进行立体特异性合成而获得。所得化合物适用于生产光学活性的吡啶苯并噁嗪和吡啶苯并噻嗪，其中包括有用的抗菌光学活性喹诺酮，特别是(S)-(-)-氧氟沙星。
• Diastereoselective Acylation of Racemic Heterocyclic Amines with N-Phthaloyl and N-Naphthaloyl (S)-Amino Acyl Chlorides: Possibility of Parallel Kinetic Resolution
  作者：D. A. Gruzdev、E. N. Chulakov、L. Sh. Sadretdinova、G. L. Levit、V. P. Krasnov、V. N. Charushin

  DOI：10.1134/s0012500818120017

  日期：2018.12

  N-naphthaloyl-(S)-alanine and N-naphthaloyl-(S)-phenylalanine has been studied. It has been shown that diastereoselective acylation of racemic amines with N-naphthaloyl (S)-amino acyl chlorides results in the predominant formation of (R,S)-amides, whereas acylation of the same amines with N-phthaloyl (S)-amino acyl chlorides proceeds with the opposite diastereoselectivity. The parallel kinetic resolution

  外消旋 2-methyl-1,2,3,4-四氢喹啉和 3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzoxazines 与 N-naphthaloyl-(S)- 的酰氯的酰基化动力学拆分丙氨酸和 N-萘酰-(S)-苯丙氨酸已被研究。已经表明，外消旋胺与 N-萘甲酰 (S)-氨基酰氯的非对映选择性酰化导致主要形成 (R,S)-酰胺，而相同的胺与 N-邻苯二甲酰 (S)-氨基酰化酰氯具有相反的非对映选择性。外消旋 3,4-二氢-3-甲基-2H-[1,4] 苯并恶嗪使用衍生自单一前体 (S)-苯丙氨酸的酰化剂混合物进行平行动力学拆分。