1-(1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)piperidin-4-yl 4-cyclobutylpiperazine-1-carboxylate | 1542135-76-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)piperidin-4-yl 4-cyclobutylpiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: LML-134；1-(1-Methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)piperidin-4-yl 4-cyclobutylpiperazine-1-carboxylate；[1-(1-methyl-6-oxopyridazin-3-yl)piperidin-4-yl] 4-cyclobutylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1542135-76-1
• 化学式: C₁₉H₂₉N₅O₃
• 分子量: 375.471
• InChiKey: BVUJMFFRMZRNAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：12.5 mg/ml（33.29 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

用途

LML134（化合物18b）是一种具有口服活性、高选择性的组胺3受体(H3R)反向激动剂，对hH3R的cAMP和bdg的Kis分别为0.3 nM和12 nM。LML134能够快速穿透大脑，导致高H3R占有率，并以快速的动力学特征使其目标脱离。因此，LML134有望用于治疗过度睡眠障碍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)piperidin-4-yl 4-cyclobutylpiperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以81.5%的产率得到1-(1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-piperidin-4-yl-4-cyclobutylpiperazine-1-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBAMATE/UREA DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE CARBAMATE/URÉE

  摘要：

  这项发明涉及公式（I）的化合物或其盐，其中取代基如规范中所定义；涉及其制备，涉及其作为药物的用途，以及包含它的药物。

  公开号：

  WO2014013469A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基哌啶 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 258.0h， 生成 1-(1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)piperidin-4-yl 4-cyclobutylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  LML134，一种组胺H3受体逆激动剂的发现，用于过度睡眠障碍的临床治疗

  摘要：

  在临床试验中用于治疗过度睡眠障碍的组胺H3受体（H3R）反向激动剂已因失眠而困扰，这是一种基于机制的副作用。我们专注于鉴定可在短时间内实现高受体占有率，然后迅速与受体脱离的目标化合物，该目标谱可提供治疗益处而不会出现失眠的不良副作用。本文介绍了导致发现1-（1-甲基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基）哌啶-4-基4-环丁基哌嗪-1-羧酸酯的优化工作（18 b，LML134 ）。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900176

文献信息

• Carbamate/urea derivatives
  申请人：AUBERSON Yves

  公开号：US20140163036A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The invention relates to compound of the formula I or a salt thereof, wherein the substituents are as defined in the specification; to its preparation, to its use as medicament and to medicaments comprising it.

  该发明涉及公式I的化合物或其盐，其中取代基如规范中所定义；涉及其制备，用作药物以及包含它的药物。
• CARBAMATE/UREA DERIVATIVES
  申请人：AUBERSON Yves

  公开号：US20150218127A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The invention relates to compound of the formula I or a salt thereof, wherein the substituents are as defined in the specification; to its preparation, to its use as medicament and to medicaments comprising it.

  本发明涉及式I的化合物或其盐，其中取代基如规范中所定义；其制备方法；其作为药物的用途及包含它的药物。
• THE USE OF A H3R INVERSE AGONIST FOR THE TREATMENT OF SHIFT WORK DISORDER
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3391886A1

  公开（公告）日：2018-10-24

  The invention relates to the use of a H3R inverse agonist for the treatment of shift work disorder.

  本发明涉及使用 H3R 反向激动剂治疗轮班工作障碍。
• Use of a H3R inverse agonist for the treatment of shift work disorder
  申请人：Novartis AG

  公开号：US11369603B2

  公开（公告）日：2022-06-28

  The invention relates to the use of a H3R inverse agonist for the treatment of shift work disorder.

  本发明涉及使用 H3R 反向激动剂治疗轮班工作障碍。
• Chem. Med. Chem. 2019, 14, 1238-1247
  作者：

  DOI：——

  日期：——