(2S,5S)-tert-butyl 2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-5-hydroxy-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (2S,5S)-tert-butyl 2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-5-hydroxy-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3S,6S)-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-3-hydroxy-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₃₃NO₄Si
• 分子量: 343.539
• InChiKey: FVHYUVCQMCULON-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.54
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S)-tert-butyl 2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-5-hydroxy-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 zinc dibromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (2S,5R)-6-(allyloxy)-2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROBICYCLIC COMPOUNDS AS BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA BÊTA-LACTAMASE

  摘要：

  本发明涉及一种β-内酰胺酶抑制剂化合物。这些化合物及其药学上可接受的盐，可与β-内酰胺类抗生素结合使用，或单独使用，用于治疗细菌感染，包括由耐药菌株引起的感染，包括多药耐药菌株引起的感染。本发明包括根据式(Ia)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4的值如本文所述。

  公开号：

  WO2013150296A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)but-3-en-2-amine 在 sodium tetrahydroborate 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 cerium(III) chloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氘代甲苯 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 (2S,5S)-tert-butyl 2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-5-hydroxy-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  两种新型二氮杂双环辛酮 β-内酰胺酶抑制剂的对映选择性合成和分析

  摘要：

  本文报道了两种新型环丙烷稠合二氮杂双环辛酮的对映选择性合成。以一氧化丁二烯为原料，分六步制备关键烯酮中间体7。随后立体选择性地引入环丙烷基团并进一步转化，得到化合物1a和1b作为其相应的钠盐。环丙基亚甲基和脲羰基之间的空间相互作用使它们水解稳定性的巨大差异合理化。这两种新型 β-内酰胺酶抑制剂对 A、C 和 D 类酶具有活性。

  DOI：

  10.1021/ml500284k

文献信息

• Beta-Lactamase Inhibitor Compounds
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20150073011A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present invention is directed to compounds which are beta-lacatamase inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts, are useful in combination with beta-lactam antibiotics, or alone, for the treatment of bacterial infections, including infections caused by drug resistant organisms, including multi-drug resistant organisms. The present invention includes compounds according to formula (Ia): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are described herein.

  本发明涉及一种β-内酰胺酶抑制剂化合物。这些化合物及其药学上可接受的盐，与β-内酰胺类抗生素联合使用或单独使用，可用于治疗细菌感染，包括由耐药菌株引起的感染，包括多重耐药菌株。本发明包括公式（Ia）所述的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4的值如本文所述。
• BETA-LACTAMASE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Entasis Therapeutics Limited

  公开号：US20160175290A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention is directed to compounds which are beta-lacatamase inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts, are useful in combination with beta-lactam antibiotics, or alone, for the treatment of bacterial infections, including infections caused by drug resistant organisms, including multi-drug resistant organisms. The present invention includes compounds according to formula (Ia): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are described herein.

  本发明涉及一种β-内酰胺酶抑制剂化合物。该化合物及其药学上可接受的盐可与β-内酰胺类抗生素联合使用或单独使用，用于治疗细菌感染，包括由耐药菌引起的感染，包括多重耐药菌。本发明包括根据式（Ia）描述的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3和R4的值如本文所述。
• Beta-lactamase inhibitor compounds
  申请人：Entasis Therapeutics Limited

  公开号：US09309245B2

  公开（公告）日：2016-04-12

  The present invention is directed to compounds which are beta-lacatamase inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts, are useful in combination with beta-lactam antibiotics, or alone, for the treatment of bacterial infections, including infections caused by drug resistant organisms, including multi-drug resistant organisms. The present invention includes compounds according to formula (Ia): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of R1, R2, R3 and R4 are described herein.

  本发明涉及β-内酰胺酶抑制剂化合物。这些化合物及其药学上可接受的盐，可与β-内酰胺类抗生素联合使用或单独使用，用于治疗细菌感染，包括由耐药菌株引起的感染，包括多重耐药菌株。本发明包括式(Ia)所示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4的值在此处描述。
• [EN] HETEROBICYCLIC COMPOUNDS AS BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA BÊTA-LACTAMASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2013150296A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention is directed to compounds which are beta-lactamase inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts, are useful in combination with beta-lactam antibiotics, or alone, for the treatment of bacterial infections, including infections caused by drug resistant organisms, including multi-drug resistant organisms. The present invention includes compounds according to formula (Ia): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of R1, R 2, R 3 and R 4 are described herein.

  本发明涉及一种β-内酰胺酶抑制剂化合物。这些化合物及其药学上可接受的盐，可与β-内酰胺类抗生素结合使用，或单独使用，用于治疗细菌感染，包括由耐药菌株引起的感染，包括多药耐药菌株引起的感染。本发明包括根据式(Ia)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4的值如本文所述。
• Enantioselective Synthesis and Profiling of Two Novel Diazabicyclooctanone β-Lactamase Inhibitors
  作者：Hui Xiong、Brendan Chen、Thomas F. Durand-Réville、Camil Joubran、Yun W. Alelyunas、Dedong Wu、Hoan Huynh

  DOI：10.1021/ml500284k

  日期：2014.10.9

  The enantioselective synthesis of two novel cyclopropane-fused diazabicyclooctanones is reported here. Starting from butadiene monoxide, the key enone intermediate 7 was prepared in six steps. Subsequent stereoselective introduction of the cyclopropane group and further transformation led to compounds 1a and 1b as their corresponding sodium salt. The great disparity regarding their hydrolytic stability

  本文报道了两种新型环丙烷稠合二氮杂双环辛酮的对映选择性合成。以一氧化丁二烯为原料，分六步制备关键烯酮中间体7。随后立体选择性地引入环丙烷基团并进一步转化，得到化合物1a和1b作为其相应的钠盐。环丙基亚甲基和脲羰基之间的空间相互作用使它们水解稳定性的巨大差异合理化。这两种新型 β-内酰胺酶抑制剂对 A、C 和 D 类酶具有活性。