(3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid hydrochloride
• 英文别名: (2RS,3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid hydrochloride；(2RS, 3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid hydrochloride；(3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutanoic acid;hydrochloride
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₃*ClH
• 分子量: 237.727
• InChiKey: NPQZMSTUVAOAFH-GUORDYTPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.15
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid hydrochloride 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 反应 20.0h， 生成 methyl (2S,3S)-2-acetoxy-3-acetylamino-4-cyclohexylbutyrate
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis ofthreo-3-Amino-2-hydroxycarboxylic Acids

  摘要：

  已经通过在相转移条件下，以α-碳氧基氨基醛为起始物，进行高度非对映选择性的氰醇酸乙酯的形成，迅速合成了（2R,3S）-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸（2）和（2S,3R）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸（4），这两者分别是肾素抑制剂（1）和贝斯坦（3）的关键成分。

  DOI：

  10.1246/bcsj.65.360
• 作为产物：
  描述：

  2-acetoxy-4-cyclohexyl-3-(isopropoxycarbonylamino) butyronitrile 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 14.0h， 以100%的产率得到(3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis ofthreo-3-Amino-2-hydroxycarboxylic Acids

  摘要：

  已经通过在相转移条件下，以α-碳氧基氨基醛为起始物，进行高度非对映选择性的氰醇酸乙酯的形成，迅速合成了（2R,3S）-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸（2）和（2S,3R）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸（4），这两者分别是肾素抑制剂（1）和贝斯坦（3）的关键成分。

  DOI：

  10.1246/bcsj.65.360

文献信息

• Morpholine containing amino acid derivatives
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04711958A1

  公开（公告）日：1987-12-08

  Amino acid derivatives represented by formula ##STR1## wherein His represents an L-histidyl group, X represents a straight or branched alkoxy group having 1 to 7 carbon atoms, a straight or branched alkylamino group having 1 to 7 carbon atoms, a cycloalkyloxy group having 3 to 7 carbon atoms, a morpholino group, said alkoxy group having one or more halogen atoms as substituents; or a pharmaceutically acceptable salt, are useful in the treatment of hypertension.

  公式##STR1##所代表的氨基酸衍生物，其中His代表L-组氨酸基团，X代表具有1至7个碳原子的直链或支链烷氧基团，具有1至7个碳原子的直链或支链烷基氨基基团，具有3至7个碳原子的环烷氧基团，吗啡啉基团，所述烷氧基团具有一个或多个卤素原子作为取代基；或其药学上可接受的盐，在治疗高血压方面是有用的。
• Novel amino acid derivatives
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04870183A1

  公开（公告）日：1989-09-26

  Novel amino acid derivatives useful as a therapeutic agent are disclosed. These amino acid derivatives and the pharmaceutically acceptable salts thereof have a human renin inhibitory effect when administered orally and are useful for treatment of hypertension, especially renin-associated hypertension.

  揭示了作为治疗剂有用的新型氨基酸衍生物。这些氨基酸衍生物及其药用盐在口服时具有人类肾素抑制作用，并且对治疗高血压，特别是与肾素相关的高血压有用。
• Orally potent human renin inhibitors derived from angiotensinogen transition state: design, synthesis, and mode of interaction
  作者：Kinji Iizuka、Tetsuhide Kamijo、Hiromu Harada、Kenji Akahane、Tetsuhiro Kubota、Hideaki Umeyama、Toshimasa Ishida、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1021/jm00172a005

  日期：1990.10

  (2R,3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid, named cyclohexylnorstatine (2a). The optically pure cyclohexylnorstatine was efficiently prepared from Boc-L-cyclohexylalaninol (3), and the stereochemistry of 1a was established by X-ray crystal analysis. The analyses of interaction between 1a and human renin using modeling techniques indicated that (1) the cyclohexyl group of P1 and the naphthyl

  为了合理设计有效的人肾素抑制剂，推导了人肾素复合物和血管紧张素原P1'Val的易裂位点P4 Pro的三维结构。基于这种结构，从血管紧张素原过渡态设计并合成了一种口服有效的人肾素抑制剂（1a）。抑制剂1a包含一个（2R）-3-（吗啉代羰基）-2-（1-萘基甲基）丙酰基残基（P4-P3），具有逆反酰胺键，L-组氨酸和一个新氨基酸（2R， 3S）-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸，称为环己基去甲他汀（2a）。由Boc-L-环己基丙氨酸（3）有效地制备了光学纯的环己基去甲他汀，并通过X射线晶体分析确定了1a的立体化学。使用建模技术分析1a与人肾素之间的相互作用表明：（1）P1的环己基和P3的萘基分别容纳在较大的疏水性亚位点S1和S3中；（2）将P2 His的咪唑氢键合到Ser-233的侧链OH上，有助于抑制肾素。（3）将环己基去甲他汀异丙酯残基容纳在S1-S1'中。清楚地表明了立体化学在有效和特
• A simple diastereoselective synthesis of cyclohexylnorstatine and allocyclohexylnorstatine.
  作者：Hiromu HARADA、Atsushi TSUBAKI、Tetsuhide KAMIJO、Kinji IIZUKA、Yoshiaki KISO

  DOI：10.1248/cpb.37.2570

  日期：——

  Cyclohexylnorstatine [(2R, 3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid] (1) and allocyclohexylnorstatine [(2S, 3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid] (2), designed as key amino acids in renin inhibitors, were synthesized diastereoselectively and simply from Boc-L-phenylalaninol.

  作为肾素抑制剂中的关键氨基酸，环己基鹅掌楸碱[(2R, 3S)-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸]（1）和异环己基鹅掌楸碱[(2S, 3S)-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸]（2）由叔丁氧羰基-L-苯丙氨醇非对映选择性地简单合成。
• HARADA, HIROMU;TSUBAKI, ATSUSHI;KAMIJO, TETSUHIDE;IIZUKA, KINJI;KISO, YOS+, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N, C. 2570-2572
  作者：HARADA, HIROMU、TSUBAKI, ATSUSHI、KAMIJO, TETSUHIDE、IIZUKA, KINJI、KISO, YOS+

  DOI：——

  日期：——