2α,4α-dimethyl-8-oxabicyclo<3.2.1>octan-3-one | 58703-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: 2α,4α-dimethyl-8-oxabicyclo<3.2.1>octan-3-one
• 英文别名: (1RS,2SR,4RS,5SR)-2,4-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]oct-6-en-3-one；(1R*,2S*,4R*,5S*)-2,4-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-one；2,4-dimethyl-8-oxabicyclo<3.2.1>octan-3-one；(2R*,4S*)-2,4-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-one；2,4-endo,cis-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-one；2,4-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-one；(1S,2R,4S,5R)-2,4-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• CAS: 58703-69-8；1137149-54-2
• 化学式: C₉H₁₄O₂
• 分子量: 154.209
• InChiKey: LJFMKBZCPQTFPO-SOSBWXJGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2α,4α-dimethyl-8-oxabicyclo<3.2.1>octan-3-one 在 碘代三甲硅烷 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 29.67h， 生成 1,3-dimethyl-8-oxabicyclo-<5.3.0>-dec-3-en-2,9-dione
  参考文献：
  名称：

  Construction of 8-oxabicyclo[5.3.0]deca-2,9-diones: an approach to the pseudoguaianolides

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86021-x
• 作为产物：
  描述：

  无 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到2α,4α-dimethyl-8-oxabicyclo<3.2.1>octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  制备反式双环[5.3.0]癸烷体系的对映选择性合成方法学：一种合成伪guaiane碳骨架的方法

  摘要：

  描述了制备反式稠合双环[5.3.0]癸烷体系的对映选择性方法。该方法基于两个关键反应：[4 + 3]环加成反应（生成七元环）和尼古拉斯反应（插入五元环）。介绍了该方法在拟愈创木碳骨架对映选择性合成中的应用。用于构建反式双环[5.3.0]癸烷体系的这种对映选择性策略是通用的，可用于制备包含该碳骨架的多种生物活性天然产物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)01009-1

文献信息

• Synthesis of the 10-oxabicyclo[5.2.1]decane framework present in bioactive natural products
  作者：Ángel M. Montaña、Stefano Ponzano、Maria-Filomena Sanasi、Gabriele Kociok-Köhn

  DOI：10.1039/c8ob00194d

  日期：——

  multigram level with good overall yield. Further biological, biochemical and biophysical studies are being carried out in our laboratory on these 1,7-epoxycyclononane derivatives to determine the potential of this kind of oxabicyclic compound as future hits and/or leads for the development of new anticancer drugs. The preliminary evaluation of the anticancer activity of the representative synthesized compounds

  本工作涉及存在于生物活性天然产物（如海藻磷脂）中的10-氧杂双环[5.2.1]癸烷骨架的合成，具有潜在的抗肿瘤作用。这种合成方法涉及几个关键反应：（a）通过呋喃前体与氧基烯丙基阳离子的[4 + 3]环加成反应合成多官能化环庚烯；（b）尼古拉斯与炔丙基阳离子的反应，以炔丙基六羰基二羰基配合物稳定；（c）所得乙炔的脱金属和水合；（d）立体收敛的羟醛环化反应生成关键的氧三环中间体，以及（e）β片段化过程，该过程在次碘酸盐光解作用下可提供所需的产物，产率中等至良好。通过对C4上的羰基进行自由基加成。合成方法已按比例放大到数克水平，并具有良好的整体收率。我们的实验室正在对这些1,7-环氧环壬烷衍生物进行进一步的生物学，生化和生物物理研究，以确定此类草酸双环化合物作为未来抗击和/或开发新抗癌药物的先导的潜力。对代表性合成化合物针对白血病癌细胞系K-562和SR的抗癌活性的初步评估显示，对于功能方便的10-氧杂双环，GI
• Design and synthesis of new antitumor agents with the 1,7-epoxycyclononane framework. Study of their anticancer action mechanism by a model compound
  作者：Ángel M. Montaña、Julia Lorenzo、Stefano Ponzano、Maria-Filomena Sanasi

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.05.009

  日期：2018.7

  This article describes the design, synthesis and biological evaluation of a new family of antitumor agents having the 1,7-epoxycyclononane framework. We have developed a versatile synthetic methodology that allows the preparation of a chemical library with structural diversity and in good yield. The synthetic methodology has been scaled up to the multigram level and can be developed in an enantioselective

  本文介绍了具有1,7-环氧环壬烷骨架的新型抗肿瘤药物家族的设计，合成和生物学评估。我们已经开发了一种通用的合成方法，可以制备具有结构多样性和高收率的化学文库。合成方法已扩展到多克级，可以以对映选择性的方式开发。研究体外在癌细胞系HL-60和MCF-7之前，模型化合物的抑制作用显示出比顺铂更好的生长抑制作用。通过荧光显微镜对癌细胞的观察表明凋亡小体的存在和微管的降解。通过流式细胞术对癌细胞的细胞周期和死亡机理的研究表明，细胞周期停滞在G 0 / G 1期，并且细胞优选通过细胞凋亡而死于坏死。在subG 0 / G 1水平观察到高百分比的凋亡细胞。这表明我们的模型化合物不能像诺考达唑那样用作抗有丝分裂剂，作为参考，它可以阻止G 2的细胞周期/ M阶段。通过原子力显微镜，圆二色性和琼脂糖凝胶电泳评估抗癌剂与DNA分子的相互作用。结果表明该模型化合物没有DNA作为靶分子。将在硅片模型化合物的研究表明，一个潜在的良好口服生物利用度。
• Versatile Methodology to Synthesize Oxygen-Bridged Nine- and Ten-Membered Cycloalkanes by the Hypoiodite Reaction
  作者：Ángel M. Montaña、Stefano Ponzano、Gabriele Kociok-Köhn、Mercè Font-Bardia、Xavier Solans

  DOI：10.1002/ejoc.200700172

  日期：2007.9

  to the tertiary hydroxy group on C-6. This β-fragmentation is followed by a ring contraction from a ten- to a nine-membered ring system, by a free-radical addition to the carbonyl group on C-4. The reaction of precursors (not functionalized on C-3) with LTA and iodine produced a β-fragmentation without any further structural rearrangement, affording 1,8-epoxycyclodecanes. The transformation of the carbonyl

  6-羟基-2,7-二甲基-11-oxatricyclo[6.2.1.02,6]undecan-4-one 的 C-3 衍生物与四乙酸铅 (LTA) 和碘反应，以良好的收率得到 1,7-环氧环壬烷是与 C-6 上的叔羟基相邻的 C2-C6 键发生 β 断裂的结果。这种 β 断裂之后是从十元环系统到九元环系统的环收缩，通过自由基加成到 C-4 上的羰基。前体（未在 C-3 上官能化）与 LTA 和碘的反应产生了 β-断裂，没有任何进一步的结构重排，得到 1,8-环氧环癸烷。C-4 上的羰基向乙酸酯的转化避免了自由基加成和重排，以高产率提供了相应的环癸烷。通过这种方法，1,7-环氧环壬烷或 1,
• Enantioselective synthesis of trans-fused bicyclo[5.3.0]decane systems via a tandem [4+3] cycloaddition-Nicholás reaction
  作者：Ángel M. Montaña、David Fernández

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01336-2

  日期：1999.8

  0]decane systems is presented. It is a very versatile methodology based on two key reactions: [4+3] cycloaddition reaction (to generate the seven-membered ring) and the Nicholas reaction (that facilitates the insertion of the five-membered ring). This methodology allows the easy preparation of a wide range of bioactive natural products containing the trans-fused bicyclo[5.3.0]decane system. The application

  介绍了一种对映选择性合成方法，可制备反式稠合双环[5.3.0]癸烷体系。这是一种非常通用的方法，它基于两个关键反应：[4 + 3]环加成反应（生成七元环）和尼古拉斯反应（利于五元环的插入）。这种方法可以轻松制备包含反式稠合双环[5.3.0]癸烷体系的多种生物活性天然产物。描述了这种方法在拟愈创木碳骨架的对映选择性合成方法中的应用。
• INHIBITORS OF C-FMS KINASE
  申请人：Illig Carl R.

  公开号：US20090105296A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention is directed to compounds of Formula I: wherein Z, X, J, R 2 and W are set forth in the specification, as well as solvates, hydrates, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit protein tyrosine kinases, especially c-fms kinase. Methods of treating autoimmune diseases; and diseases with an inflammatory component; treating metastasis from ovarian cancer, uterine cancer, breast cancer, prostate cancer, lung cancer, colon cancer, stomach cancer, hairy cell leukemia; and treating pain, including skeletal pain caused by tumor metastasis or osteoarthritis, or visceral, inflammatory, and neurogenic pain; as well as osteoporosis, Paget's disease, and other diseases in which bone resorption mediates morbidity including rheumatoid arthritis, and other forms of inflammatory arthritis, osteoarthritis, prosthesis failure, osteolytic sarcoma, myeloma, and tumor metastasis to bone with the compounds of Formula I, are also provided.

  该发明涉及以下式I的化合物： 其中Z、X、J、R2和W如规范中所述，以及其溶剂化合物、水合物、互变异构体和药学上可接受的盐，能够抑制蛋白酪氨酸激酶，特别是c-fms激酶。本发明还提供了治疗自身免疫疾病；以及伴有炎症成分的疾病；治疗卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、毛细胞白血病的转移；以及治疗疼痛，包括肿瘤转移或骨关节炎引起的骨骼疼痛，或内脏、炎症和神经源性疼痛；以及骨质疏松症、帕盖特病和其他骨吸收介导发病率的疾病，包括类风湿性关节炎和其他形式的炎症性关节炎、骨关节炎、假体失败、溶骨性肉瘤、骨髓瘤和肿瘤转移至骨骼的方法，其中使用了式I的化合物。