5-Phenyl-3H-imidazol-4-ylamine | 111328-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-Phenyl-3H-imidazol-4-ylamine
• 英文别名: 5-phenyl-1H-imidazol-4-amine
• CAS: 111328-06-4
• 化学式: C₉H₉N₃
• 分子量: 159.191
• InChiKey: ZHOLMVHXNYWOSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Phenyl-3H-imidazol-4-ylamine 、 甲胺基甲酰氯 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3-methyl-8-phenylimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  咪唑四嗪的可调稳定性导致胶质母细胞瘤的有效化合物。

  摘要：

  即使在个性化医学和免疫疗法的时代，替莫唑胺（TMZ），一种小分子DNA烷基化剂，仍然是胶质母细胞瘤（GBM）的护理标准。TMZ具有异常的作用方式，可通过体内水解自发转化为其活性成分。尽管TMZ已获得FDA批准长达20年之久，但对于肿瘤表达抗性酶MGMT并通过骨髓抑制引起全身毒性的患者，TMZ几乎没有益处。TMZ于1984年首次合成，但由于TMZ的化学敏感性，无法获得某些关键衍生物，这排除了对咪唑四嗪结构与生物活性之间联系的广泛探索。在这里，我们试图辨别咪唑并四嗪的水解稳定性和抗癌活性之间的关系，目的是确定前药激活的最佳时机，并通过增加血脑屏障的渗透性来开发具有增强功效的合适化合物。这项工作需要开发新的合成方法，以便在咪唑并四嗪的C8位上获得以前未开发的功能（例如脂族，酮，卤素和芳基）。通过合成和评估一系列具有一定范围水稳定性（0.5至40 h）的化合物，我们基于C8取代基的Hammett常

  DOI：

  10.1021/acschembio.8b00864
• 作为产物：
  描述：

  4-亚硝基-5-苯基-1H-咪唑 在 盐酸 、 ammonium sulfide 、 水 作用下， 生成 5-Phenyl-3H-imidazol-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Cusmano; Ruccia, Gazzetta Chimica Italiana, 1958, vol. 88, p. 463,480

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Inhibitors of IAP
  申请人：Cohen Frederick

  公开号：US20060014700A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds have the general formula I: wherein X, Y, A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′, R 6 and R 6 ′ are as described herein.

  这项发明提供了IAP的新型抑制剂，可作为治疗恶性肿瘤的治疗剂，其中化合物具有一般式I：其中X、Y、A、R1、R2、R3、R4、R4'、R5、R5'、R6和R6'如本文所述。
• INHIBITORS OF IAP
  申请人：Ndubaku Chudi

  公开号：US20110046066A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds have the general formula (I), and G, X 1 , X 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 4 ′, R 5 , R a , R b , and R c are as described herein.

  这项发明提供了新型IAP抑制剂，可作为治疗剂用于治疗恶性肿瘤，其中化合物具有一般式(I)，并且G、X1、X2、R1、R2、R3、R4、R4'、R5、Ra、Rb和Rc如本文所述。
• [EN] IMIDAZOTETRAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOTÉTRAZINE
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2020033880A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  New synthetic methods to provide access to previously unexplored functionality at the C8 position of imidazotetrazines. Through synthesis and evaluation of a suite of compounds with a range of aqueous stabilities (from 0.5 to 40 hours), a predictive model for imidazotetrazine hydrolytic stability based on the Hammett constant of the C8 substituent was derived. Promising compounds were identified that possess activity against a panel of GBM cell lines, appropriate hydrolytic and metabolic stability, and brain-to-serum ratios dramatically elevated relative to TMZ, leading to lower hematological toxicity profiles and superior activity to TMZ in a mouse model of GBM.

  新的合成方法提供了对咪唑四唑的C8位置以前未探索功能的访问。通过合成和评估一系列具有不同水稳定性（从0.5到40小时）的化合物，基于C8取代基的Hammett常数建立了咪唑四唑水解稳定性的预测模型。鉴定了具有活性的化合物，对一系列GBM细胞系具有活性，具有适当的水解和代谢稳定性，并且脑血清比例相对于TMZ显著升高，导致较低的血液毒性剖面和在GBM小鼠模型中优于TMZ的活性。
• Ohya, Takeshi; Kanno, Saburo, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1988, vol. 36, # 10, p. 4095 - 4102
  作者：Ohya, Takeshi、Kanno, Saburo

  DOI：——

  日期：——
• IMIDAZOTETRAZINE COMPOUNDS
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US20210002286A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  New synthetic methods to provide access to previously unexplored functionality at the C8 position of imidazotetrazines. Through synthesis and evaluation of a suite of compounds with a range of aqueous stabilities (from 0.5 to 40 hours), a predictive model for imidazotetrazine hydrolytic stability based on the Hammett constant of the C8 substituent was derived. Promising compounds were identified that possess activity against a panel of GBM cell lines, appropriate hydrolytic and metabolic stability, and brain-to-serum ratios dramatically elevated relative to TMZ, leading to lower hematological toxicity profiles and superior activity to TMZ in a mouse model of GBM.