N-[1-(L-Pyroglutamyl)pyrrolidin-2(S)-ylmethyl]-N-(1-naphthylmethyl)glycyl-methionine methyl ester | 179013-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[1-(L-Pyroglutamyl)pyrrolidin-2(S)-ylmethyl]-N-(1-naphthylmethyl)glycyl-methionine methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-4-methylsulfanyl-2-[[2-[naphthalen-1-ylmethyl-[[(2S)-1-[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]amino]acetyl]amino]butanoate
• CAS: 179013-24-2
• 化学式: C₂₉H₃₈N₄O₅S
• 分子量: 554.711
• InChiKey: ZPSOILKVHRWGCY-HVCNVCAESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[1-(L-Pyroglutamyl)pyrrolidin-2(S)-ylmethyl]-N-(1-naphthylmethyl)glycyl-methionine methyl ester 生成 N-[1-(L-Pyroglutamyl)pyrrolidin-2(S)-ylmethyl]-N-(1-naphthylmethyl)glycyl-methionine
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明包括蛋白质Ras的CAAX基序的类似物，该基序在体内通过法尼酰化进行修饰。这些CAAX类似物抑制法尼酰蛋白转移酶。此外，这些CAAX类似物与先前描述的抑制法尼酰蛋白转移酶的类似物不同，因为它们不具有硫醇基团。缺乏硫醇基团在改善动物体内药代动力学行为、预防依赖硫醇的化学反应（如快速抗氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面提供了独特优势。本发明还包括含有这些法尼酰转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。

  公开号：

  US05661161A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(pyrrolidin-2(S)-ylmethyl)-N-(1-naphthylmethyl)-glycyl-methionine methyl ester hydrochloride 、 L-焦谷氨酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 BOP chloride 在 碳酸氢钠 、 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica gel 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-[1-(L-Pyroglutamyl)pyrrolidin-2(S)-ylmethyl]-N-(1-naphthylmethyl)glycyl-methionine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及蛋白质Ras中被法尼酰化修饰的CAAX基序的类似物。这些CAAX类似物能够抑制法尼酰化蛋白转移酶。此外，这些CAAX类似物与以前描述的抑制法尼酰化蛋白转移酶的类似物不同，它们不具有硫醇基团。缺乏硫醇团提供了独特的优点，例如在动物体内改善药代动力学行为，防止硫醇依赖性化学反应，如快速自氧化和与内源性硫醇形成二硫键，以及降低全身毒性。此外，本发明还包括含有这些法尼酰转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。

  公开号：

  US05872135A1

文献信息

• US5661161A
  申请人：——

  公开号：US5661161A

  公开（公告）日：1997-08-26
• [EN] INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSFERASE DE FARNESYL-PROTEINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1996010035A1

  公开（公告）日：1996-04-04

  (EN) The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation $i(in vivo). These CAAX analogs inhibit farnesyl-protein transferase. Furthermore, these CAAX analogs differ from those previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.(FR) Analogues du motif CAAX de la protéine Ras modifiée par farnésylation $i(in vivo). Ces analogues CAAX interdisent la transférase de la farnésyl-protéine. Ils diffèrent en outre de ceux décrits antérieurement en tant qu'inhibiteurs de transférase de la farnésyl-protéine par le fait qu'ils ne comprennent pas de fraction thiol. L'absence de thiol présente des avantages particuliers sur le plan du comportement pharmacocinétique chez les animaux, de la prévention des réactions chimiques dépendantes d'un thiol, telles que l'auto-oxydation rapide et la formation de disulfure avec des thiols endogènes, ainsi qu'une toxicité systémique réduite. L'invention porte également sur des compositions chimiothérapeutiques renfermant de tels inhibiteurs de farnésyl-transférase et sur leurs procédés de production.
• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merk & Co., Inc.

  公开号：US05872135A1

  公开（公告）日：1999-02-16

  The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. These CAAX analogs inhibit farnesyl-protein transferase. Furthermore, these CAAX analogues differ from those previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

  本发明包括蛋白质Ras的CAAX基序的类似物，该基序在体内通过法尼酰化进行修饰。这些CAAX类似物抑制法尼酰蛋白转移酶。此外，这些CAAX类似物与先前描述的抑制法尼酰蛋白转移酶的类似物不同，因为它们不具有硫醇基团。缺乏硫醇基团在改善动物的药代动力学行为、预防依赖硫醇的化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面提供了独特优势。本发明还包括含有这些法尼酰转移酶抑制剂的化疗组合物以及其生产方法。