CF3CO2H*H-L-Leu-L-Leu-OMe

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: CF3CO2H*H-L-Leu-L-Leu-OMe
• 英文别名: L-leucyl-L-leucine methyl ester trifluoroacetic salt；L-leucyl-L-leucine methyl ester trifluoroacetate；L-leucyl-L-leycine methyl ester trifluoroacetate；LeuLeuOMe*TFA；N-L-leucyl-L-leucine methyl ester trifluoroacetate；TFA-H-Leu-Leu-OMe；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoate;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₃H₂₆N₂O₃
• 分子量: 372.385
• InChiKey: UIGPRKYVJIREQT-ACMTZBLWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.35
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CF3CO2H*H-L-Leu-L-Leu-OMe 在 N,N-二异丙基乙胺 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-acetylleucyl-leucine hydrazide
  参考文献：
  名称：

  使用肽环氧酮抑制剂对 20S 蛋白酶体的底物偏好进行系统分析

  摘要：

  20S 蛋白酶体与天然或合成底物的裂解分析允许推断活性位点的底物特异性，并为合理设计高亲和力蛋白酶体抑制剂铺平了道路。然而，由于缺乏适当的结构数据，裂解偏好的细节仍然是个谜。我们采用一种独特的方法，使用不可逆作用的 α',β' 环氧酮 (ep) 抑制剂系统地检查了酵母和人类蛋白酶体的底物特异性。生化和结构分析提供了对不同活性位点的底物偏好的独特见解，并突出了蛋白酶体类型之间的差异，这些差异可能会在未来的抑制剂设计工作中加以考虑。(1) 由于空间位阻原因，P1 位带有 Val 或 Ile 的环氧酮是所有活性位点的弱抑制剂。(2) β2c 选择性化合物 Ac-LAE-ep 的鉴定代表了开发区分 β2c 和 β2i 的化合物的有希望的起点。(3) 发现化合物 Ac-LAA-ep 比 β5i 更有利于亚基 β5c 三个数量级。(4) 酵母β1 和人β1c 亚基优先结合S1 口袋中的Asp 和Leu，而Glu

  DOI：

  10.1021/jacs.5b03688
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 在 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 CF3CO2H*H-L-Leu-L-Leu-OMe
  参考文献：
  名称：

  通过掺入含有氨基酸衍生的磺酰氟的基本侧链，蛋白酶体类胰蛋白酶样位点的有效和高选择性抑制剂。

  摘要：

  已合成了一类独特的包含氨基酸衍生的磺酰氟（SFs）的碱性侧链，用于掺入靶向20S蛋白酶体类胰蛋白酶样位点的新型蛋白酶体抑制剂中。将氨基酸起始衍生物的先前的α-氨基官能团作为叠氮基官能团掩蔽，可以很好地转化为相应的氨基酸衍生的磺酰氟。在P 1处包含不同的SF蛋白酶体抑制剂的位点产生14种不同的肽磺酰氟（PSF），它们对β2亚基的蛋白水解活性比对β5亚基的蛋白水解活性具有高效力和优异的选择性。这项研究的结果强烈表明，PSFs抑制剂的自由N端对于20S蛋白酶体胰蛋白酶样位点的高选择性至关重要。然而，与免疫蛋白酶体相比，所有化合物对组成型的抑制作用都更具选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00685

文献信息

• Novel Peptide-Heterocycle Hybrids: Synthesis and Preliminary Studies on Calpain Inhibition
  作者：Enrique Mann、Antonio Chana、Francisco Sánchez-Sancho、Carmen Puerta、Antonio García-Merino、Bernardo Herradón

  DOI：10.1002/1615-4169(200209)344:8<855::aid-adsc855>3.0.co;2-1

  日期：2002.9

  New peptidic compounds, having peptide chains linked to bi- and tricyclic heterocycles (peptide-heterocycle hybrids), have been synthesized. The heterocyclic components are derivatives of partially reduced isoquinoline and pyrido[1,2-b]isoquinoline bearing α,β-unsaturated carbonyl functionalities. The heterocyclic compounds have been used as acylating agents in coupling reactions with short N-unprotected

  已经合成了具有连接至双环和三环杂环的肽链的新肽化合物（肽-杂环杂化物）。杂环成分是具有α，β-不饱和羰基官能团的部分还原的异喹啉和吡啶并[1,2- b ]异喹啉的衍生物。在与短的N-未保护的肽的偶联反应中，杂环化合物已被用作酰化剂。基于我们对潜在钙蛋白酶抑制剂的兴趣，我们使用了具有两个对映异构系列疏水性氨基酸的短肽（2-4个氨基酸）。我们报告了对钙蛋白酶抑制的初步研究，其中一些化合物的IC 50值在纳摩尔范围内。
• Structure-Based Design of Inhibitors Selective for Human Proteasome β2c or β2i Subunits
  作者：Bo-Tao Xin、Eva M. Huber、Gerjan de Bruin、Wolfgang Heinemeyer、Elmer Maurits、Christofer Espinal、Yimeng Du、Marissa Janssens、Emily S. Weyburne、Alexei F. Kisselev、Bogdan I. Florea、Christoph Driessen、Gijsbert A. van der Marel、Michael Groll、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01884

  日期：2019.2.14

  Subunit-selective proteasome inhibitors are valuable tools to assess the biological and medicinal relevance of individual proteasome active sites. Whereas the inhibitors for the β1c, β1i, β5c, and β5i subunits exploit the differences in the substrate-binding channels identified by X-ray crystallography, compounds selectively targeting β2c or β2i could not yet be rationally designed because of the high structural

  亚单位选择性蛋白酶体抑制剂是评估单个蛋白酶体活性位点生物学和医学相关性的有价值的工具。尽管β1c，β1i，β5c和β5i亚基的抑制剂利用了X射线晶体学鉴定的底物结合通道的差异，但由于这些化合物的高度结构相似性，因此尚无法合理设计选择性靶向β2c或β2i的​​化合物两个亚单位。在这里，我们报告了一个化合物库的开发，化学合成和生物学筛选，该过程导致了对β2c和β2i选择性化合物LU-002c的鉴定（4； IC50β2c：8 nM，IC50β2i/β2c：40-倍数）和LU-002i（5; IC50β2i：220 nM，IC50β2c/β2i：45倍）。具有β2人源化酵母蛋白酶体的共晶体结构可可视化对于亚基特异性至关重要的蛋白质-配体相互作用。总而言之，有机合成，基于活性的蛋白质谱分析，酵母诱变和结构生物学使我们能够破译β2底物结合通道的显着差异，并完成了一组亚基选择性蛋白酶体抑制剂的研究。
• Potent and Highly Selective Inhibitors of the Proteasome Trypsin-like Site by Incorporation of Basic Side Chain Containing Amino Acid Derived Sulfonyl Fluorides
  作者：Raik Artschwager、David J. Ward、Susan Gannon、Arwin J. Brouwer、Helmus van de Langemheen、Hubert Kowalski、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00685

  日期：2018.6.28

  synthesized for incorporation into new proteasome inhibitors targeting the trypsin-like site of the 20S proteasome. Masking the former α-amino functionality of the amino acid starting derivatives as an azido functionality allowed an elegant conversion to the corresponding amino acid derived sulfonyl fluorides. The inclusion of different SFs at the P1 site of a proteasome inhibitor resulted in 14 different peptidosulfonyl

  已合成了一类独特的包含氨基酸衍生的磺酰氟（SFs）的碱性侧链，用于掺入靶向20S蛋白酶体类胰蛋白酶样位点的新型蛋白酶体抑制剂中。将氨基酸起始衍生物的先前的α-氨基官能团作为叠氮基官能团掩蔽，可以很好地转化为相应的氨基酸衍生的磺酰氟。在P 1处包含不同的SF蛋白酶体抑制剂的位点产生14种不同的肽磺酰氟（PSF），它们对β2亚基的蛋白水解活性比对β5亚基的蛋白水解活性具有高效力和优异的选择性。这项研究的结果强烈表明，PSFs抑制剂的自由N端对于20S蛋白酶体胰蛋白酶样位点的高选择性至关重要。然而，与免疫蛋白酶体相比，所有化合物对组成型的抑制作用都更具选择性。
• Caged compounds with a steroid skeleton: synthesis, liposome-formation and photolysis
  作者：Soichiro Watanabe、Remi Hiratsuka、Yosuke Kasai、Kazunori Munakata、Yasuhiro Takahashi、Michiko Iwamura

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00077-7

  日期：2002.2

  The synthesis of two key precursors for caging bioactive compounds, an o-nitrobenzyl p-nitrophenyl carbonate and an o-nitrobenzyl diazo compound with a steroid skeleton, is reported. The former is a suitable caging group for an amino group, while the latter is appropriate for a carboxylic acid. The resulting caged compounds were irradiated at 350 nm to afford the corresponding amine and carboxylic

  两个关键前体为封闭而生物活性化合物的合成中，一个直径：硝基苄p -硝基苯基碳酸酯和ö硝基苄重氮与类固醇骨架的化合物被报告。前者是适合氨基的笼统基团，而后者适合用于羧酸。在350nm下照射所得的笼状化合物，得到相应的胺和羧酸。当包埋在脂质体中时，与在甲醇中相比，笼状化合物可以更有效地释放生物活性化合物。
• Synthesis, Photoreactivity and Cytotoxic Activity of Caged Compounds of L-Leucyl-L-Leucine Methyl Ester, an Apoptosis Inducer
  作者：Mitsuyo Odaka、Toshiaki Furuta、Yoshiro Kobayashi、Michiko Iwamura

  DOI：10.1111/j.1751-1097.1996.tb09633.x

  日期：1996.6

  I,‐Leucyl‐L‐leucine methyl ester (Leu‐Leu‐OMe), an apoptosis inducer in natural killer cells and macro‐phages, was caged with trans‐o‐hydroxycinnamoyl (3ad), trans‐o‐mercaptocinnamoyl (4) and o‐nitrobenzyl derivatives (5a, b), and the photochemical reactivity of these derivatives in phosphate‐buffered saline containing 1% dimethyl sulfoxide and their immunological properties were studied. All of the

  I,-亮氨酰-L-亮氨酸甲酯（Leu-Leu-OMe）是一种自然杀伤细胞和巨噬细胞的凋亡诱导剂，被反式-o-羟基肉桂酰（3ad）、反-o-巯基肉桂酰（4）笼罩和邻硝基苄基衍生物 (5a, b)，并研究了这些衍生物在含有 1% 二甲亚砜的磷酸盐缓冲盐水中的光化学反应性及其免疫学特性。所有衍生物都在比 UVB 区域更长的波长处表现出吸收。尽管预计 3a-d 和 4 会异构化为顺式异构体，该异构体在分子内环化得到 Leu-Leu-OMe 和香豆素衍生物，但除 3a 外，环化效率并不令人满意。然而，3a 本身会导致 U937 细胞（一种骨髓细胞系）的坏死（细胞肿胀）。相比之下，5a 和 b 快速有效地释放 Leu-Leu-OMe，并且不影响 U937 细胞。虽然辐照 5b 诱导了坏死，但辐照 3a 和 5a 会诱导这些细胞凋亡，这由细胞大小的减小所证明。