BAY-2416964 | 2242464-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: BAY-2416964
• 英文别名: 6-(4-chlorophenyl)-N-[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-3-oxo-2,3- dihydropyridazine-4-carboxamide；(S)-6-(4-Chlorophenyl)-N-(1-hydroxypropan-2-yl)-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazine-4-carboxamide；6-(4-chlorophenyl)-N-[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]-2-(1-methylpyrazol-4-yl)-3-oxopyridazine-4-carboxamide
• CAS: 2242464-44-2
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₅O₃
• 分子量: 387.826
• InChiKey: YAGSZKAJPHGVOV-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，并确保环境干燥。

制备方法与用途

AHR antagonist 3 是一种芳基烃受体 (AHR) 拮抗剂，其 IC50 值为 341 nM，详细信息可参见专利文献 WO2018146010A1 中的化合物 192。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4'-二氯苯乙酮 在 水 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 copper dichloride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 BAY-2416964
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-HETEROARYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4-CARBOXAMIDES FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] 2-HÉTÉROARYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4-CARBOXAMIDES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涵盖了一般式(I)的2-杂环芳基-3-酮基-2,3-二氢吡啶嗪-4-羧酰胺化合物，其中X、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是癌症或与异常AHR信号传导相关的疾病，或与失调免疫反应或其他与异常AHR信号传导相关的疾病，作为单一药剂或与其他活性成分组合使用。

  公开号：

  WO2018146010A1

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC AHR INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR D'AHR HÉTÉROAROMATIQUE<br/>[ZH] 杂芳环类AhR抑制剂
  申请人：SHANDONG XUANZHU PHARMA CO LTD

  公开号：WO2022078356A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一类杂芳环类AhR抑制剂化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，含有所述化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药物组合物及制剂，制备所述化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的方法，以及所述化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的用途。
• 2-HETEROARYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4-CARBOXAMIDES FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：EP3580211B1

  公开（公告）日：2020-12-02
• [EN] COMBINATION OF AN AHR-INHIBITOR AND AN PD1-INHIBITOR ANTIBODY AND ITS USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMBINAISON D'UN INHIBITEUR D'AHR ET D'UN ANTICORPS INHIBITEUR DE PD1 ET SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021122434A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention relates to combinations of at least two components, component A and component B, component A being an AhR inhibitor, and component B being pembrolizumab or nivolumab. A further aspect of the present invention relates to combinations of three components, component A, component B, and component C; component A being an AhR inhibitor, component B being pembrolizumab or nivolumab, and component C being a further pharmaceutical agent. The present invention further relates to the use of such combinations as described herein for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of a disease, particularly for the treatment or prophylaxis of cancers of the breast, respiratory tract, brain, reproductive organs, digestive tract, urinary tract, eye, liver, skin, kidney, head and neck, thyroid, parathyroid, and their distant metastases, lymphomas, sarcomas and leukemias.
• [EN] 2-HETEROARYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4-CARBOXAMIDES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] 2-HÉTÉROARYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4-CARBOXAMIDES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2018146010A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention covers 2-heteroaryl-3-oxo-2,3-dihydropyridazine-4-carboxamide compounds of general formula (I), in which X, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of cancer or conditions with dysregulated immune responses or other disorders associated with aberrant AHR signaling, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涵盖了一般式(I)的2-杂环芳基-3-酮基-2,3-二氢吡啶嗪-4-羧酰胺化合物，其中X、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是癌症或与异常AHR信号传导相关的疾病，或与失调免疫反应或其他与异常AHR信号传导相关的疾病，作为单一药剂或与其他活性成分组合使用。