1-[3,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2-deoxy-2-bromo-D-erythro-pento-1-enofuranosyl]uracil | 162143-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[3,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2-deoxy-2-bromo-D-erythro-pento-1-enofuranosyl]uracil
• 英文别名: 1-[3,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2-bromo-2-deoxyerythropento-1-enofuranosyl]uracil；1-[(2R,3R)-4-bromo-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2,3-dihydrofuran-5-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 162143-59-1
• 化学式: C₂₁H₃₇BrN₂O₅Si₂
• 分子量: 533.61
• InChiKey: MHFIALGPHUORGQ-RHSMWYFYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.87
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2-deoxy-2-bromo-D-erythro-pento-1-enofuranosyl]uracil 在 氟化铵 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 1-(5-hydroxymethyl-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  苯乙烯基的分子内阴离子迁移，从1-（2-脱氧-赤-戊-戊-1-烯呋喃糖基）尿嘧啶的6-位向2'-位：合成2'-取代的1'，2' -不饱和尿苷

  摘要：

  1- [3,5-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-2-脱氧-二赤-戊-1-烯呋喃糖基）尿嘧啶（1）的锂化仅在尿嘧啶碱基的6-位发生。发现通过用Bu 3 SnCl（或Me 3 SiCl）淬灭C6-锂化的物质而制备的6-三丁基锡烷基（或6-三甲基甲硅烷基）衍生物发生分子内阴离子迁移至呋喃糖基糖部分的2'-正电子。通过操纵2'-锡烷基，首次制备了2'-卤素和2'-碳取代的1'，2'-不饱和尿苷。与报告的1的不稳定性相反在脱保护过程中，本研究中合成的2'-取代类似物经过NH 4 F的MeOH处理后，均一地以高收率均匀地提供了相应的游离核苷。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00441-5
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-bromo-3,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2-deoxy-1-pivaloyloxy-D-arabinofuranosyl]uracil 在 碳酸氢钠 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 4.0h， 以98%的产率得到1-[3,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2-deoxy-2-bromo-D-erythro-pento-1-enofuranosyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  通过同步消除 2'-卤代-2'-脱氧-1'-新戊酰氧基尿嘧啶核苷的新戊酸合成 2'-卤代-1',2'-不饱和尿苷衍生物的替代方法：制备其 2' -C-支链核苷

  摘要：

  摘要 已开发出一种制备 2'-溴-(5b) 和 2'-碘-(5c) 1',2'-不饱和尿嘧啶核苷的替代方法。该方案基于从 2'-溴-(7a,b) 和 2'-碘-(9a,b) 1'-新戊酰氧基-2'-脱氧尿苷衍生物中同步消除新戊酸，这些衍生物衍生来自 3',5'-双-O-TBDMS-1',2'-不饱和尿苷 1 的卤代新戊酰氧基化。 化合物 5b 和 5c 被证明可作为相应的 2'-C-支链 1' 的通用合成子,2'-不饱和尿嘧啶核苷，通过钯催化的交叉偶联或卤素-锂交换反应。图形概要

  DOI：

  10.1080/15257770.2019.1641724

文献信息

• Stannyl migration from the base to the sugar portion of 1′,2′-unsaturated uridine: the first example of substitution at the 2′-position
  作者：Hiroki Kumamoto、Satoru Shindoh、Hiromichi Tanaka、Eisen Gen、Kazuhiro Haraguchi、Atsushi Kittaka、Tadashi Miyasaka

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00579-6

  日期：1998.5

  We report that TBDMS-protected 1-(2-deoxy-D-erythro-pent-1-enofuranosyl)-6-(tributyl-stannyl)uracil, when treated with LDA or LTMP, undergoes an anionic stannyl migration to yield the 2′-stannylated product. Optimization of the reaction conditions has disclosed an efficient entry to compounds variously substituted at the 2′-position. Desilylation of these compounds caused no further elimination, and

  我们报告说，当用LDA或LTMP处理时，TBDMS保护的1-（2-脱氧-D-赤藓基-戊-1-戊呋喃糖基）-6-（三丁基-锡烷基）尿嘧啶经过阴离子苯乙烯基转移产生2' -甲锡烷基化产品。反应条件的优化已公开了有效地进入在2'-位被各种取代的化合物的方法。这些化合物的去甲硅烷基化作用不会引起进一步的消除，并提供了迄今为止未知的一系列核苷类似物。
• Divergent and Stereocontrolled Approach to the Synthesis of Uracil Nucleosides Branched at the Anomeric Position
  作者：Yoshiharu Itoh、Kazuhiro Haraguchi、Hiromichi Tanaka、Eisen Gen、Tadashi Miyasaka

  DOI：10.1021/jo00108a031

  日期：1995.2

  Electrophilic addition of NBS/pivalic acid (bromopivaloyloxylation) to 1-[3,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2-deoxy-D-erythro-pent- 1-enofuranosyl]uracil (2), readily accessible from O-2,2'-anhydro-uridine, furnished 1-[2-bromo-3,5-bis-O-(tert-butyldimethyylsilyl)-2-deoxy-1-(pivaloyloxy)-beta-D-ara-binofuranosyl]uracil (7) stereoselectively. This compound (7), having a leaving group at the 1'-position as well as 2'-beta-Br that could exert anchimeric assistance, serves as versatile intermediate for the stereocontrolled synthesis of various types of 1'-C-branched derivatives through nucleophilic substitutions by the use of organosilicon and organoaluminum reagents. The whole sequence constitutes the first example of the conversion of a naturally-occurring nucleoside to the analogues branched at the anomeric position.
• An alternative method for the synthesis of 2′-halogeno-1′,2′-unsaturated uridine derivatives through <i>syn</i>-elimination of pivalic acid of 2′-halogeno- 2′-deoxy-1′-pivaloyloxyuracil nucleoside: preparation of its 2′-<i>C</i>-branched nucleosides
  作者：Kazuhiro Haraguchi、Eisen Gen、Hiroki Kumamoto、Yoshiharu Itoh、Hiromichi Tanaka

  DOI：10.1080/15257770.2019.1641724

  日期：2020.2.20

  Abstract An alternative method for the preparation of 2′-bromo- (5b) and 2′-iodo- (5c) 1′,2′-unsaturated uracil nucleosides has been developed. The protocol was on the basis of the syn-elimination of pivalic acid from 2′-bromo-(7a,b) and 2′-iodo-(9a,b) 1′-pivaloyloxy-2′-deoxyuridine derivatives, which were derived from the halo-pivaloyloxylation of 3′,5′-bis-O-TBDMS-1′,2′-unsaturated uridine 1. Compounds

  摘要 已开发出一种制备 2'-溴-(5b) 和 2'-碘-(5c) 1',2'-不饱和尿嘧啶核苷的替代方法。该方案基于从 2'-溴-(7a,b) 和 2'-碘-(9a,b) 1'-新戊酰氧基-2'-脱氧尿苷衍生物中同步消除新戊酸，这些衍生物衍生来自 3',5'-双-O-TBDMS-1',2'-不饱和尿苷 1 的卤代新戊酰氧基化。 化合物 5b 和 5c 被证明可作为相应的 2'-C-支链 1' 的通用合成子,2'-不饱和尿嘧啶核苷，通过钯催化的交叉偶联或卤素-锂交换反应。图形概要
• An Intramolecular Anionic Migration of a Stannyl Group from the 6-Position of 1-(2-Deoxy- d - erythro -pent-1-enofuranosyl)uracil to the 2′-Position: Synthesis of 2′-Substituted 1′,2′-Unsaturated Uridines
  作者：Hiroki Kumamoto、Satoru Shindoh、Hiromichi Tanaka、Yoshiharu Itoh、Kazuhiro Haraguchi、Eisen Gen、Atsushi Kittaka、Tadashi Miyasaka、Masato Kondo、Kazuo T Nakamura

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00441-5

  日期：2000.7

  Lithiation of 1-[3,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2-deoxy-d-erythro-pent-1-enofuranosyl)uracil (1) takes place exclusively at the 6-position of the uracil base. The 6-tributylstannyl (or 6-trimethylsilyl) derivative prepared by quenching the C6-lithiated species with Bu3SnCl (or Me3SiCl) was found to undergo an intramolecular anionic migration to the 2′-positon of the furanoid glycal portion. By

  1- [3,5-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-2-脱氧-二赤-戊-1-烯呋喃糖基）尿嘧啶（1）的锂化仅在尿嘧啶碱基的6-位发生。发现通过用Bu 3 SnCl（或Me 3 SiCl）淬灭C6-锂化的物质而制备的6-三丁基锡烷基（或6-三甲基甲硅烷基）衍生物发生分子内阴离子迁移至呋喃糖基糖部分的2'-正电子。通过操纵2'-锡烷基，首次制备了2'-卤素和2'-碳取代的1'，2'-不饱和尿苷。与报告的1的不稳定性相反在脱保护过程中，本研究中合成的2'-取代类似物经过NH 4 F的MeOH处理后，均一地以高收率均匀地提供了相应的游离核苷。