(S)-2-(((S)-2-(6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)pyridin-3-yl)-2-hydroxyethyl)amino)propan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (S)-2-(((S)-2-(6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)pyridin-3-yl)-2-hydroxyethyl)amino)propan-1-ol
• 英文别名: (2S)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)pyridin-3-yl]-2-hydroxyethyl]amino]propan-1-ol
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₂
• 分子量: 289.378
• InChiKey: ARMRUYCLGGELRB-XHDPSFHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(((S)-2-(6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)pyridin-3-yl)-2-hydroxyethyl)amino)propan-1-ol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium hydroxide, 20 wt% on carbon 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， -40.0~20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 N-(2-((1S,2R)-2-(((2S,5S)-2-(6-aminopyridin-3-yl)-5-methylmorpholino)methyl)cyclopropyl)ethyl)-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  手性在药物设计和作为D3受体（D3R）选择性激动剂的Bitopic配体合成中的意义。

  摘要：

  由于多巴胺D2样受体之间的高度同源性，发现能够区分D2，D3和D4受体亚型的配体仍然是一项重大挑战。先前的工作已举例说明了使用双位配体作为一种强大的策略，可实现对激动剂和拮抗剂的亚型选择性。受D3优先激动剂（+）-PD128,907（1）和PF592,379（2）的化学修饰潜力的启发，我们合成了双位结构以进一步提高其D3R选择性。我们发现支架2的（2S，5S）构象导致特权架构具有增加的亲和力和D3R的选择性。此外，引入连接基的环丙基部分和手性中心的完全拆分，导致铅化合物53和eutomer 53a的D3R结合选择性明显高于参考化合物。此外，大鼠肝微粒体中有利的代谢稳定性支持将来在多巴胺系统失调的体内模型中的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00702
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-1-[6-(2,5-二甲基吡咯-1-基)吡啶-3-基]乙酮 在 potassium carbonate 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-2-(((S)-2-(6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)pyridin-3-yl)-2-hydroxyethyl)amino)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  手性在药物设计和作为D3受体（D3R）选择性激动剂的Bitopic配体合成中的意义。

  摘要：

  由于多巴胺D2样受体之间的高度同源性，发现能够区分D2，D3和D4受体亚型的配体仍然是一项重大挑战。先前的工作已举例说明了使用双位配体作为一种强大的策略，可实现对激动剂和拮抗剂的亚型选择性。受D3优先激动剂（+）-PD128,907（1）和PF592,379（2）的化学修饰潜力的启发，我们合成了双位结构以进一步提高其D3R选择性。我们发现支架2的（2S，5S）构象导致特权架构具有增加的亲和力和D3R的选择性。此外，引入连接基的环丙基部分和手性中心的完全拆分，导致铅化合物53和eutomer 53a的D3R结合选择性明显高于参考化合物。此外，大鼠肝微粒体中有利的代谢稳定性支持将来在多巴胺系统失调的体内模型中的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00702

文献信息

• [EN] AMINOPYRIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE DOPAMINE D3 AGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'AMINOPYRIDINE UTILISES COMME AGONISTES SELECTIFS DE LA DOPAMINE D3
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2005115985A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The present invention provides for compounds of formula (I) which are a class of dopamine agonists, more particularly a class of agonists that are selective for D3 over D2. These compounds are useful for the treatment and/or prevention of sexual dysfunction, for example female sexual dysfunction (FSD), in particular female sexual arousal disorder (FSAD), hypoactive sexual desire disorder (HSDD; lack of interest in sex), female orgasmic disorder (FOD; inability to achieve orgasm); and male sexual dysfunction, in particular male erectile dysfunction (MED). Male sexual dysfunction as referred to herein is meant to include ejaculatory disorders such as premature ejaculation, anorgasmia (inability to achieve orgasm) or desire disorders such as hypoactive sexual desire disorder (HSDD; lack of interest in sex). These compounds are also useful in treating neuropsychiatric disorders and neurodegenerative disorders.

  本发明提供了一类化合物(I)，这些化合物是多巴胺激动剂的一类，更具体地说是一类选择性作用于D3而非D2的激动剂。这些化合物对于治疗和/或预防性功能障碍非常有用，例如女性性功能障碍（FSD），特别是女性性唤醒障碍（FSAD），性欲不振障碍（HSDD；对性欲缺乏兴趣），女性性高潮障碍（FOD；无法达到高潮）；以及男性性功能障碍，特别是男性勃起功能障碍（MED）。本文提到的男性性功能障碍包括射精障碍，如早泄，无法达到高潮（无法达到高潮）或性欲障碍，如性欲不振障碍（HSDD；对性欲缺乏兴趣）。这些化合物还可用于治疗神经精神障碍和神经退行性疾病。
• [EN] D3 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS; METHODS OF PREPARATION; INTERMEDIATES THEREOF; AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AGONISTES DU RÉCEPTEUR D3; PROCÉDÉS DE PRÉPARATION; INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI; ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2020210785A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Disclosed herein are novel compounds including dopamine D3 receptor agonists, compositions thereof, methods of use thereof, and processes of synthesizing the same. Further disclosed are D3R selective agonist compounds, specifically bitopic ligands comprising chirality.

  本文披露了包括多巴胺D3受体激动剂在内的新颖化合物、其组合物、使用方法以及合成这些化合物的方法。进一步披露了D3R选择性激动剂化合物，具体包括具有手性的双位点配体。
• Novel salt form of a dopamine agonist
  申请人：Green Peter Stuart

  公开号：US20060183740A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  This invention relates to a novel salt form of dopamine agonist 5-[(2R,5S)-5-methyl-4-propylmorpholin-2-yl]pyridin-2-amine (I): More particularly, this invention relates to 5-[(2R,5S)-5-methyl-4-propylmorpholin-2-yl]pyridin-2-amine di-(1S)-camphorsulfonate (di-S-camsylate) and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing, and the uses of this salt.

  这项发明涉及多巴胺激动剂5-[(2R,5S)-5-甲基-4-丙基吗啡啉-2-基]吡啶-2-胺的新型盐形式（I）：更具体地说，这项发明涉及5-[(2R,5S)-5-甲基-4-丙基吗啡啉-2-基]吡啶-2-胺二-(1S)-松香磺酸盐（di-S-camsylate）以及用于制备、制备中间体、含有该盐的组合物和该盐的用途的工艺。
• New aminopyridine derivatives and their use as pharmaceuticals
  申请人：Allerton Charlotte Moira Norfor

  公开号：US20050288270A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The present invention provides for compounds of formula (I): which are a class of dopamine agonists, more particularly a class of agonists that are selective for D3 over D2. These compounds are useful for the treatment and/or prevention of sexual dysfunction, for example female sexual dysfunction (FSD), in particular female sexual arousal disorder (FSAD), hypoactive sexual desire disorder (HSDD; lack of interest in sex), female orgasmic disorder (FOD; inability to achieve orgasm); and male sexual dysfunction, in particular male erectile dysfunction (MED). Male sexual dysfunction as referred to herein is meant to include ejaculatory disorders such as premature ejaculation, anorgasmia (inability to achieve orgasm) or desire disorders such as hypoactive sexual desire disorder (HSDD; lack of interest in sex). These compounds are also useful in treating neuropsychiatric disorders and neurodegenerative disorders.

  本发明提供了式（I）的化合物，它们是一类多巴胺激动剂，更具体地说是一类选择性作用于D3而非D2的激动剂。这些化合物可用于治疗和/或预防性功能障碍，例如女性性功能障碍（FSD），特别是女性性唤起障碍（FSAD），性欲减退障碍（HSDD；缺乏性欲），女性性高潮障碍（FOD；无法达到高潮）；以及男性性功能障碍，特别是男性勃起功能障碍（MED）。本文所指的男性性功能障碍包括早泄、无法达到高潮或性欲减退等欲望障碍。这些化合物还可用于治疗神经精神障碍和神经退行性疾病。
• New Amino Derivatives and Their Use as Pharmaceuticals
  申请人：Allerton Charlotte Moira Norfor

  公开号：US20090005354A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  The present invention provides for compounds of formula (I): which are a class of dopamine agonists, more particularly a class of agonists that are selective for D3 over D2. These compounds are useful for the treatment and/or prevention of sexual dysfunction, for example female sexual dysfunction (FSD), in particular female sexual arousal disorder (FSAD), hypoactive sexual desire disorder (HSDD; lack of interest in sex), female orgasmic disorder (FOD; inability to achieve orgasm); and male sexual dysfunction, in particular male erectile dysfunction (MED). Male sexual dysfunction as referred to herein is meant to include ejaculatory disorders such as premature ejaculation, anorgasmia (inability to achieve orgasm) or desire disorders such as hypoactive sexual desire disorder (HSDD; lack of interest in sex). These compounds are also useful in treating neuropsychiatric disorders and neurodegenerative disorders.

  本发明提供了式（I）的化合物，它们是多巴胺激动剂的一类，更具体地说，是一类选择性作用于D3而非D2的激动剂。这些化合物可用于治疗和/或预防性功能障碍，例如女性性功能障碍（FSD），特别是女性性唤起障碍（FSAD），性欲减退障碍（HSDD；缺乏性欲），女性性高潮障碍（FOD；无法达到高潮）；以及男性性功能障碍，特别是男性勃起功能障碍（MED）。本文中所指的男性性功能障碍包括早泄、无法达到高潮或性欲障碍，如性欲减退障碍（HSDD；缺乏性欲）。这些化合物还可用于治疗神经精神障碍和神经退行性疾病。