(3R)-1-甲基哌啶-3-羧酸 | 952480-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3R)-1-甲基哌啶-3-羧酸
• 英文名称: (R)-N-methylnipecotic acid
• 英文别名: (R)-1-methylpiperidine-3-carboxylic acid；(3R)-1-methylpiperidine-3-carboxylic acid
• CAS: 952480-19-2
• 化学式: C₇H₁₃NO₂
• 分子量: 143.186
• InChiKey: AYIXGVABNMIOLK-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  44.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-1-甲基哌啶-3-羧酸 、 4-氨基-N-[(2R, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁基]-N-异丁基苯磺酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以67.5%的产率得到(R)-N-((2S,3R)-4-(4-amino-N-isobutylphenylsulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)-1-methylpiperidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型哌啶 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计和评估，具有抗 DRV 抗性变异的效力

  摘要：

  设计了一类以柔性哌啶作为 P2 配体的新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂，旨在改善与活性亚位点的广泛相互作用。许多抑制剂对酶活性和病毒感染性表现出良好至极好的抑制作用。特别是，以 ( R )-哌啶-3-甲酰胺作为 P2 配体和 4-甲氧基苯磺酰胺作为 P2' 配体的抑制剂3a的酶 K i值为 29 pM，抗病毒 IC 50值为 0.13 nM，超过 6-与 DRV 相比，活性倍增。此外，针对3a 的抗 DRV 突变和 HIV-1 NL4-3变体的效力没有显着变化。此外，抑制剂图3a显示出针对具有低纳摩尔EC 50值的C亚型变体的有效抗病毒活性。此外，分子模型揭示了重要的氢键和其他有利的范德华与蛋白酶骨架原子的相互作用，并为设计和优化更有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂提供了见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113450
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基哌啶-3-羧酸-(R)-乙酯 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (3R)-1-甲基哌啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Piperidine scaffold as the novel P2-ligands in cyclopropyl-containing HIV-1 protease inhibitors: Structure-based design, synthesis, biological evaluation and docking study

  摘要：

  在本研究中，设计、合成了含有不同哌啶类似物作为P2配体、4-取代苯磺酰胺作为P2'配体和疏水环丙基作为P1'配体的一系列强效HIV-1蛋白酶抑制剂，并对其进行了评价。在这24个目标化合物中，许多化合物展现出优异的HIV-1蛋白酶抑制活性，半最大抑制浓度（IC50）值低于20 nM。特别是，含有(R)-哌啶-3-羧酰胺作为P2配体和4-甲氧基苯磺酰胺作为P2'配体的化合物22a表现出最强的抑制活性，IC50值为3.61 nM。更重要的是，22a对野生型和达芦那韦（DRV）耐药的HIV-1变异株分别显示出42%和26%的抑制活性。此外，22a与HIV-1蛋白酶的分子对接提供了关于配体结合特性的见解，这对进一步研究具有重要价值。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0235483

文献信息

• [EN] 2-CYANOISOINDOLINE DERIVATIVES FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-CYANOISOINDOLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2017158388A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The invention relates to novel compounds of formula I which are inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs) and/or desumoylating enzymes. In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 7 or ubiquitin specific peptidase 7 (USP7). The invention further relates to methods for the preparation of these compounds and to their use in the treatment of cancer.

  这项发明涉及公式I的新化合物，这些化合物是去泛素化酶（DUBs）和/或去泛素化酶的抑制剂。具体来说，该发明涉及抑制泛素C端水解酶7或泛素特异性肽酶7（USP7）。该发明还涉及这些化合物的制备方法以及它们在癌症治疗中的应用。
• Iridium-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of Unsaturated Heterocyclic Acids
  作者：Song Song、Shou-Fei Zhu、Liu-Yang Pu、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1002/anie.201301341

  日期：2013.6.3

  binding: A highly enantioselective hydrogenation of unsaturated heterocyclic acids has been developed by using chiral iridium/spirophosphino oxazoline catalysts (see scheme; BArF−=tetrakis[3,5‐bis(trifluoromethyl)phenyl]borate, Boc=tert‐butoxycarbonyl). This reaction provided an efficient method for the preparation of optically active heterocyclic acids with excellent enantioselectivities.

  螺旋结合：一种高度对映选择性的不饱和杂环羧酸的加氢已经通过使用手性铱/ spirophosphino恶唑啉催化剂开发（参见方案; BAR ˚F - =四[3,5-双（三氟甲基）苯基]硼酸盐，的Boc =叔丁氧羰基） 。该反应提供了制备具有优异对映选择性的旋光杂环酸的有效方法。
• BENZODIOXANE INHIBITORS OF LEUKOTRIENE PRODUCTION FOR COMBINATION THERAPY
  申请人：BYLOCK Lars Anders

  公开号：US20130236468A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to a combination comprising compounds of formula (I): wherein R 1 to R 3 , A, X and n are as defined herein, and an additional active agent. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these combinations, and methods of using these combinations to treat various diseases and disorders.

  本发明涉及一种组合物，包括式（I）的化合物： 其中R1至R3，A，X和n如本文所定义，并且另外包括一种活性剂。本发明还涉及包括这些组合物的药物组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病和疾病的方法。
• Substituted N-aryl heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：US20040220191A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The invention relates to substituted N-aryl heterocycles and to the physiologically tolerated salts and physiologically functional derivatives thereof. Compounds of the formula I 1 in which the radicals have the stated meanings, the N-oxides and the physiologically tolerated salts thereof and process for the preparation thereof are described. The compounds are suitable for example as anorectic agents.

  这项发明涉及取代N-芳基杂环化合物及其生理耐受盐和生理功能衍生物。式I的化合物 1 其中基团具有所述含义，其N-氧化物及其生理耐受盐以及其制备方法被描述。这些化合物例如适用作为厌食剂。
• Selected CGRP antagonists, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
  申请人：Mueller Georg Stephan

  公开号：US20070049581A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  The present invention relates to the CGRP antagonists of general formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in claim 1 , the tautomers, the isomers, the diastereomers, the enantiomers, the hydrates thereof, the mixtures thereof and the salts thereof and the hydrates of the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, as well as those compounds of general formula I wherein one or more hydrogen atoms are replaced by deuterium, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

  本发明涉及一般式I的CGRP拮抗剂，其中R1、R2、R3和R4如权利要求1中定义，其互变异构体、异构体、顺反异构体、对映体、水合物、其混合物及其盐以及其盐的水合物，特别是其与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，以及一般式I的那些化合物，其中一个或多个氢原子被氘取代，含有这些化合物的药物组合物，它们的用途和制备它们的方法。