1-甲基哌啶-3-羧酸-(R)-乙酯 | 205194-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-甲基哌啶-3-羧酸-(R)-乙酯
• 英文名称: (R)-ethyl 1-methylpiperidine 3-carboxylate
• 英文别名: ethyl (R)-1-methylpiperidine-3-carboxylate；ethyl (3R)-1-methylpiperidine-3-carboxylate
• CAS: 205194-12-3
• 化学式: C₉H₁₇NO₂
• 分子量: 171.239
• InChiKey: VFJJNMLPRDRTCO-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  211.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.997±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基哌啶-3-羧酸-(R)-乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (R)-N-((2S,3R)-3-hydroxy-4-((N-isobutyl-4-methoxyphenyl)sulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)-1-methylpiperidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型哌啶 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计和评估，具有抗 DRV 抗性变异的效力

  摘要：

  设计了一类以柔性哌啶作为 P2 配体的新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂，旨在改善与活性亚位点的广泛相互作用。许多抑制剂对酶活性和病毒感染性表现出良好至极好的抑制作用。特别是，以 ( R )-哌啶-3-甲酰胺作为 P2 配体和 4-甲氧基苯磺酰胺作为 P2' 配体的抑制剂3a的酶 K i值为 29 pM，抗病毒 IC 50值为 0.13 nM，超过 6-与 DRV 相比，活性倍增。此外，针对3a 的抗 DRV 突变和 HIV-1 NL4-3变体的效力没有显着变化。此外，抑制剂图3a显示出针对具有低纳摩尔EC 50值的C亚型变体的有效抗病毒活性。此外，分子模型揭示了重要的氢键和其他有利的范德华与蛋白酶骨架原子的相互作用，并为设计和优化更有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂提供了见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113450
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (R)-3-哌啶甲酸乙酯 在 甲酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以95.6%的产率得到1-甲基哌啶-3-羧酸-(R)-乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型哌啶 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计和评估，具有抗 DRV 抗性变异的效力

  摘要：

  设计了一类以柔性哌啶作为 P2 配体的新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂，旨在改善与活性亚位点的广泛相互作用。许多抑制剂对酶活性和病毒感染性表现出良好至极好的抑制作用。特别是，以 ( R )-哌啶-3-甲酰胺作为 P2 配体和 4-甲氧基苯磺酰胺作为 P2' 配体的抑制剂3a的酶 K i值为 29 pM，抗病毒 IC 50值为 0.13 nM，超过 6-与 DRV 相比，活性倍增。此外，针对3a 的抗 DRV 突变和 HIV-1 NL4-3变体的效力没有显着变化。此外，抑制剂图3a显示出针对具有低纳摩尔EC 50值的C亚型变体的有效抗病毒活性。此外，分子模型揭示了重要的氢键和其他有利的范德华与蛋白酶骨架原子的相互作用，并为设计和优化更有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂提供了见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113450

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE, PYRIDINE AND TRIAZINE DERIVATIVES AS MAXI-K CHANNEL OPENERS.<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE, PYRIDINE ET TRIAZINE EN TANT QU'OUVREURS DE CANAUX MAXI-K
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP

  公开号：WO2009125870A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  A compound of formula (A); wherein ring A is an aromatic ring or a heteroaromatic ring; R1 is independently halogen, cyano, etc., each of X1, X2 and X3 is CR2 or nitrogen, R2 is independently hydrogen, etc., n is 0, 1, 2, 3 or 4; -D-Y is -O-CH2COOH, etc, and G is a substituted amino, a substituted heterocyclic group, etc, or a pharmaceutical acceptable salt thereof, has activities of opening BK channels.

  化合物的结构式（A）；其中环A是芳香环或杂芳环；R1独立地是卤素、氰基等；X1、X2和X3中的每一个是CR2或氮，R2独立地是氢等；n为0、1、2、3或4；-D-Y是-O-CH2COOH等；G是取代氨基、取代杂环基等，或其药用可接受盐，具有开放BK通道的活性。
• [EN] MITOCHONDRIAL TARGETING COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF ASSOCIATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS DE CIBLAGE MITOCHONDRIAL POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2021242753A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Mitochondrial targeting compounds for the treatment of cancer and other disorders associated with mitochondrial function, including diabetes, autoimmune diseases, inflammatory diseases, cardiovascular diseases and neurodegenerative diseases and their preparation. The present invention is also directed to the pharmaceutical compositions and treatment methods, prodrugs based on those compounds and the use thereof.

  针对线粒体功能的癌症和其他疾病的治疗线粒体靶向化合物，包括糖尿病，自身免疫疾病，炎症性疾病，心血管疾病和神经退行性疾病及其制备方法。本发明还涉及基于这些化合物的药物组合物、治疗方法、前药及其用途。
• Selected CGRP antagonists, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
  申请人：Mueller Georg Stephan

  公开号：US20070049581A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  The present invention relates to the CGRP antagonists of general formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in claim 1 , the tautomers, the isomers, the diastereomers, the enantiomers, the hydrates thereof, the mixtures thereof and the salts thereof and the hydrates of the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, as well as those compounds of general formula I wherein one or more hydrogen atoms are replaced by deuterium, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

  本发明涉及一般式I的CGRP拮抗剂，其中R1、R2、R3和R4如权利要求1中定义，其互变异构体、异构体、顺反异构体、对映体、水合物、其混合物及其盐以及其盐的水合物，特别是其与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，以及一般式I的那些化合物，其中一个或多个氢原子被氘取代，含有这些化合物的药物组合物，它们的用途和制备它们的方法。
• Piperidine scaffold as the novel P2-ligands in cyclopropyl-containing HIV-1 protease inhibitors: Structure-based design, synthesis, biological evaluation and docking study
  作者：Huiyu Zhou、Mei Zhu、Ling Ma、Jinming Zhou、Biao Dong、Guoning Zhang、Shan Cen、Yucheng Wang、Juxian Wang

  DOI：10.1371/journal.pone.0235483

  日期：——

  A series of potent HIV-1 protease inhibitors, containing diverse piperidine analogues as the P2-ligands, 4-substituted phenylsulfonamides as the P2’-ligands and a hydrophobic cyclopropyl group as the P1’-ligand, were designed, synthesized and evaluated in this work. Among these twenty-four target compounds, many of them exhibited excellent activity against HIV-1 protease with half maximal inhibitory concentration (IC50) values below 20 nM. Particularly, compound 22a containing a (R)-piperidine-3-carboxamide as the P2-ligand and a 4-methoxylphenylsulfonamide as the P2’-ligand exhibited the most effective inhibitory activity with an IC50 value of 3.61 nM. More importantly, 22a exhibited activity with inhibition of 42% and 26% against wild-type and Darunavir (DRV)-resistant HIV-1 variants, respectively. Additionally, the molecular docking of 22a with HIV-1 protease provided insight into the ligand-binding properties, which was of great value for further study.

  在本研究中，设计、合成了含有不同哌啶类似物作为P2配体、4-取代苯磺酰胺作为P2'配体和疏水环丙基作为P1'配体的一系列强效HIV-1蛋白酶抑制剂，并对其进行了评价。在这24个目标化合物中，许多化合物展现出优异的HIV-1蛋白酶抑制活性，半最大抑制浓度（IC50）值低于20 nM。特别是，含有(R)-哌啶-3-羧酰胺作为P2配体和4-甲氧基苯磺酰胺作为P2'配体的化合物22a表现出最强的抑制活性，IC50值为3.61 nM。更重要的是，22a对野生型和达芦那韦（DRV）耐药的HIV-1变异株分别显示出42%和26%的抑制活性。此外，22a与HIV-1蛋白酶的分子对接提供了关于配体结合特性的见解，这对进一步研究具有重要价值。
• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013056034A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides compounds of Formula (I) or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物或立体异构体，以及其药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是因子XIa和/或血浆激肽原抑制剂，可用作药物。