3-(13-amino-4,7,10-trioxatridecanaminocarbonyl)propionyl-pTyr-Glu-Glu-Ile-OH | 811861-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(13-amino-4,7,10-trioxatridecanaminocarbonyl)propionyl-pTyr-Glu-Glu-Ile-OH
• 英文别名: NH2-1,13-Trioxa-Suc-Y(PO3H2)EEI；H2N-4,7,10-trioxa-1,13-tridecanediamine-succinoyl-pTyr-Glu-Glu-Ile-OH
• CAS: 811861-57-1
• 化学式: C₃₉H₆₃N₆O₁₈P
• 分子量: 934.932
• InChiKey: HVCRGDJCWKKWOX-LTXMNOPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.81
• 重原子数：
  64.0
• 可旋转键数：
  36.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  377.87
• 氢给体数：
  11.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ATP disodium salt 、 3-(13-amino-4,7,10-trioxatridecanaminocarbonyl)propionyl-pTyr-Glu-Glu-Ile-OH 在 sodium hydroxide 、 1-环己基-3-[2-(4-吗啉基)乙基]碳化二亚胺 、 对甲苯磺酸甲酯 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以14.9%的产率得到ATP-1,13-Trioxa-Suc-pTyr-Glu-Glu-Ile-OH
  参考文献：
  名称：

  ATP-磷酸肽缀合物作为Src酪氨酸激酶的抑制剂。

  摘要：

  许多Src SH2域抑制剂可通过将封闭的非活性构象切换为开放的活性构象来增强激酶的催化活性。基于四肽序列pTyr-Glu-Glu-Ile（pYEEI）和ATP，设计并合成了ATP-磷酸肽共轭物作为Src酪氨酸激酶抑制剂，以分别阻断SH2结构域信号传导和ATP底物磷酸化。通常，相对于具有短或长接头的其他ATP-磷酸肽缀合物，具有最佳接头（例如化合物5和7，K（i）= 1.7-2.6 microM）的ATP-磷酸肽缀合物显示出更高的对ATP结合位点的结合亲和力，1-4和6（K（i）= 10.1-16.1 microM）和ATP（K（m）= 74 microM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.08.043
• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 生成 3-(13-amino-4,7,10-trioxatridecanaminocarbonyl)propionyl-pTyr-Glu-Glu-Ile-OH
  参考文献：
  名称：

  [EN] BISUBSTRATE INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE KINASES AS THERAPEUTIC AGENTS
  [FR] INHIBITEURS DU SUBSTRAT DE SRC TYROSINE KINASES TENANT LIEU D'AGENTS THERAPEUTIQUES AGENTS

  摘要：

  Src激酶的双底物抑制剂，具有核苷酸或N-杂环芳基；以及肽/磷酸肽，肽类拟态物或磷酸肽类拟态物。这些基团通过刚性或柔性连接剂连接。核苷酸或N-杂环芳基是ATP、ATP类似物、包括嘌呤基衍生物、嘧啶基衍生物（如2,4-二氨基-5-取代嘧啶衍生物）、吡唑[3,4-d]嘧啶衍生物、吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物、吡啶[2,3-d]嘧啶衍生物、氨基取代二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶酮衍生物、噻吩和呋喃取代衍生物、喹唑啉衍生物、喹啉衍生物，以及几种天然产物，如氨基豆甾酮。磷酸肽类拟态物包括基于磷酸酯的磷酪氨酸类模拟物，如磷酸甲基苯丙氨酸（Pmp）及其类似物，基于羧酸的磷酪氨酸类模拟物，如马来酰基酪氨酸或苯丙氨酸类似物及其衍生物，如羧甲基苯丙氨酸，无电荷的磷酪氨酸类模拟物，以及构象约束的肽。这些磷酸肽或磷酸肽类拟态物抑制Src激酶SH2结构域。

  公开号：

  WO2005117932A1