methyl 3α-amino-7α,12α-diacetoxy-5β-chol-24-anoate | 693771-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3α-amino-7α,12α-diacetoxy-5β-chol-24-anoate
• 英文别名: methyl 3β-amino-7α,12α-diacetyloxy-5β-cholan-24-oate；methyl 7α,12α-diacetoxy-3α-amine-5β-cholan-24-oate；methyl 3α-amino-7α,12α-diacetoxy-5β-cholanoate
• CAS: 693771-09-4
• 化学式: C₂₉H₄₇NO₆
• 分子量: 505.695
• InChiKey: KMEVUGUDTNKZFC-CXFLVZIOSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.65
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  104.92
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α-amino-7α,12α-diacetoxy-5β-chol-24-anoate 在 氯甲酸乙酯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 24-N-methyl-N-[(7-chloroquinoline-4-yl)amino]propylamino-3α-amino-7α,12α-diacetoxy-5β-cholane
  参考文献：
  名称：

  Second Generation Steroidal 4-Aminoquinolines Are Potent, Dual-Target Inhibitors of the Botulinum Neurotoxin Serotype A Metalloprotease andP. falciparumMalaria

  摘要：

  Significantly more potent second generation 4-amino-7-chloroquinoline (4,7-ACQ) based inhibitors of the botulinum neurotoxin serotype A (BoNT/A) light chain were synthesized. Introducing an amino group at the C(3) position of the cholate component markedly increased potency (IC50 values for such derivatives ranged from 0.81 to 2.27 mu M). Two additional subclasses were prepared: bis(steroidal)-4,7-ACQ derivatives and bis(4,7-ACQ)cholate derivatives; both classes provided inhibitors with nanomolar-range potencies (e.g., the K-i of compound 67 is 0.10 mu M). During BoNT/A challenge using primary neurons, select derivatives protected SNAP-25 by up to 89%. Docking simulations were performed to rationalize the compounds' in vitro potencies. In addition to specific residue contacts, coordination of the enzyme's catalytic zinc and expulsion of the enzyme's catalytic water were a consistent theme. With respect to antimalarial activity, the compounds provided better IC90 activities against chloroquine resistant (CQR) malaria than CQ, and seven compounds were more active than mefloquine against CQR strain W2.

  DOI：

  10.1021/jm500033r
• 作为产物：
  描述：

  methyl 7α,12α-diacetoxy-3β-hydroxy-5β-cholan-24-oate 在 sodium azide 、 水 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 methyl 3α-amino-7α,12α-diacetoxy-5β-chol-24-anoate
  参考文献：
  名称：

  新型青蒿素杂合分子对人白血病细胞的合成和细胞毒活性。

  摘要：

  已经合成了一系列包含胆酸部分的新青蒿素衍生杂交体，并评估了它们对敏感的 CCRF-CEM 和多重耐药 CEM/ADR5000 细胞的抗白血病活性。新的杂交体 20-28 对 CCRF-CEM 细胞的 IC50 值在 0.019μM-0.192μM 的范围内，对 CEM/ADR5000 细胞的 IC50 值在 0.345μM 和 7.159μM 之间。酰胺杂化物 25 证明是对 CCRF-CEM 和 CEM/ADR5000 细胞最具活性的化合物，IC50 值分别为 0.019±0.001μM 和 0.345±0.031μM。测得对杂种 20-28 的交叉抗性在 5.7 倍至 46.1 倍的范围内相对较低。CEM/ADR5000 细胞对所有测试化合物表现出比 CCRF-CEM 更高的抵抗力。有趣的是，观察到对 23 的交叉抗性最低（5.7 倍），而杂交 25 显示为 18。对 CEM/ADR5000

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.021

文献信息

• Novel 4-Aminoquinolines Active against Chloroquine-Resistant and Sensitive <i>P. falciparum</i> Strains that also Inhibit Botulinum Serotype A
  作者：Bogdan A. Šolaja、Dejan Opsenica、Kirsten S. Smith、Wilbur K. Milhous、Nataša Terzić、Igor Opsenica、James C. Burnett、Jon Nuss、Rick Gussio、Sina Bavari

  DOI：10.1021/jm800737y

  日期：2008.8.1

  excellent in vitro antimalarial activities (IC90 (W2) down to 6.74 nM). The same entities also inhibit the botulinum neurotoxin serotype A light chain metalloprotease at low micromolar levels (7-31 microM). Interestingly, structural features imparting increased antimalarial activity also provide increased metalloprotease inhibition, thus allowing for simultaneous compound optimizations against distinct targets

  我们报告了将4-氨基-7-氯喹啉与甾体和金刚烷成分偶联以提供具有出色的体外抗疟活性（IC90（W2）低至6.74 nM）的小分子的初步结果。相同的实体还以低微摩尔水平（7-31 microM）抑制肉毒杆菌神经毒素血清型A轻链金属蛋白酶。有趣的是，赋予增加的抗疟活性的结构特征也提供了增加的金属蛋白酶抑制，因此允许针对不同靶同时进行化合物优化。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF ARAMCHOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ARAMCHOL
  申请人：ICE S P A

  公开号：WO2021140480A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  It is provided a method for the preparation of 3β-arachidylamido-7α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-carboxylic acid comprising the step of: d) reacting compound (IV) with methane sulphonyl chloride to get methyl 7α,12α-diacetyloxy-3α-mesyloxy-5β-cholan-24-oate (V).

  提供一种制备3β-花生酰胺基-7α,12α-二羟基-5β-胆酸-24-羧酸的方法，包括以下步骤：d) 将化合物(IV)与甲磺酰氯反应，得到甲基7α,12α-二乙酰氧基-3α-甲磺氧基-5β-胆酸-24-酯(V)。
• New Acyclic Dimers of Cholic Acid with Oxamide and Hydrazide Spacers
  作者：Zenon Łotowski、Dariusz Guzmański

  DOI：10.1007/s00706-005-0402-z

  日期：2006.1

  Three new acyclic dimers of cholic acid with oxamide and isomeric hydrazide ( N , N ′-diacylhydrazine) spacers were obtained. The oxamide spacers bind two identical steroidal subunits through position 3 (head-to-head dimer) or position 23 (tail-to-tail dimer). In the case of a third dimer the hydrazine moiety binds two molecules of cholic acid through position 24 (tail-to-tail dimer).

  获得了三个新的胆酸与草酰胺和异构酰肼（ N ， N'- 二酰基肼）间隔基的新的无环二聚体 。草酰胺间隔基通过位置3（头对头二聚体）或位置23（尾对二聚体）结合两个相同的甾体亚基。在第三二聚体的情况下，肼部分通过位置24（尾对尾二聚体）结合两个胆酸分子。
• Dimeric Cholaphanes with Oxamide Spacers
  作者：Zenon Łotowski、Joanna Piechowska、Łukasz Jarocki

  DOI：10.1007/s00706-007-0768-1

  日期：2008.3

  Two new dimeric cholaphanes with oxamide spacers were prepared. The spacers bind two identical steroidal subunits through positions 3,3' and 24,24' (head-to-head dimer) or positions 3,24' and 3',24 (head-to-tail dimer).