2-methyl-2-{4-[4-oxo-4-(N'-propylaminocarbonylhydrazino)butyl]phenoxy}propionic acid tert-butyl ester | 425672-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methyl-2-{4-[4-oxo-4-(N'-propylaminocarbonylhydrazino)butyl]phenoxy}propionic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 4-[2-(1,1-dimethylethoxy)-1,1-dimethyl-2-oxoethoxy]benzenebutanoic acid 2-[(propylamino)carbonyl]hydrazide；Tert-butyl 2-methyl-2-[4-[4-oxo-4-[2-(propylcarbamoyl)hydrazinyl]butyl]phenoxy]propanoate
• CAS: 425672-65-7
• 化学式: C₂₂H₃₅N₃O₅
• 分子量: 421.537
• InChiKey: XPPFKQHOLNKMNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-2-{4-[4-oxo-4-(N'-propylaminocarbonylhydrazino)butyl]phenoxy}propionic acid tert-butyl ester 在 氢氧化钾 、 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 2-methyl-2-{4-[3-(5-oxo-4-propyl-4,5-dihydro-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)propyl]phenoxy}propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of a Potent and Selective Triazolone-Based Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α Agonist

  摘要：

  A new series of hPPARalpha agonists containing a 2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one (triazolone) core is described leading to the discovery of 5 (LY518674), a highly potent and selective PPARalpha agonist.

  DOI：

  10.1021/jm034173l
• 作为产物：
  描述：

  2-溴代异丁酸叔丁酯 在 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-methyl-2-{4-[4-oxo-4-(N'-propylaminocarbonylhydrazino)butyl]phenoxy}propionic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of a Potent and Selective Triazolone-Based Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α Agonist

  摘要：

  A new series of hPPARalpha agonists containing a 2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one (triazolone) core is described leading to the discovery of 5 (LY518674), a highly potent and selective PPARalpha agonist.

  DOI：

  10.1021/jm034173l

文献信息

• A Convergent Kilogram-Scale Synthesis of the PPARα Agonist LY518674:  Discovery of a Novel Acid-Mediated Triazolone Synthesis
  作者：Timothy M. Braden、D. Scott Coffey、Christopher W. Doecke、Michael E. LeTourneau、Michael J. Martinelli、Christopher L. Meyer、Richard D. Miller、Joseph M. Pawlak、Steven W. Pedersen、Christopher R. Schmid、Bruce W. Shaw、Michael A. Staszak、Jeffrey T. Vicenzi

  DOI：10.1021/op700040v

  日期：2007.5.1

  kilogram-scale synthesis of the PPARα agonist LY518674 (1) is described. The de novo convergent synthetic approach involved coupling of two rapidly assembled components, triazolone formation via a novel acid-promoted cyclization reaction, and final step saponification, delivering the compound in 32.5% overall yield via eight total steps with a six-step longest linear sequence. A regioselective alkylation on the

  描述了PPARα激动剂LY518674（1）的第一公斤级合成。从头聚合方法包括偶联两个快速组装的组分，通过新型的酸促进的环化反应形成三唑酮和最后一步皂化，通过八步共六步最长的线性顺序，以32.5％的总收率递送该化合物。在4-羟基苯基丁酸的二价阴离子上进行区域选择性烷基化，可以直接制备会聚偶联伙伴之一的羧酸12，并且非常规的溶剂作用使脲基可以在受保护的肼上安装，从而可以对苯二酚进行区域特异性制备。其他偶合剂，甲磺酸氨基脲17。发现磺酸以实现所需的三唑酮环的形成，得到25从耦合前体酰基氨基脲23。以下的皂化25至1，乙酸乙酯提取物之间的宽溶解性差异1和溶液1于无水乙酸乙酯在最后结晶步骤以提供高收率和高纯度的最终化合物利用。在一系列其他底物上进一步评估了新型酸介导的三唑酮的形成，显示出该新方法与现有的碱介导的三唑酮合成在很大程度上互补。
• Design and Synthesis of a Potent and Selective Triazolone-Based Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α Agonist
  作者：Yanping Xu、Daniel Mayhugh、Ashraf Saeed、Xiaodong Wang、Richard C. Thompson、Samuel J. Dominianni、Raymond F. Kauffman、Jaipal Singh、James S. Bean、William R. Bensch、Robert J. Barr、John Osborne、Chahrzad Montrose-Rafizadeh、Richard W. Zink、Nathan P. Yumibe、Naijia Huang、Debra Luffer-Atlas、Deepa Rungta、Dale E. Maise、Nathan B. Mantlo

  DOI：10.1021/jm034173l

  日期：2003.11.1

  A new series of hPPARalpha agonists containing a 2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one (triazolone) core is described leading to the discovery of 5 (LY518674), a highly potent and selective PPARalpha agonist.