D-N(1)Ala-Arg-N(Me)Phe-Asp(2)-OH.N(2)Asp(1)-OH | 868840-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D-N(1)Ala-Arg-N(Me)Phe-Asp(2)-OH.N(2)Asp(1)-OH
• 英文别名: (2R,5S,8S,11S,15S)-8-benzyl-5-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-2,7-dimethyl-3,6,9,13,17-pentaoxo-1,4,7,10,14-pentazacycloheptadecane-11,15-dicarboxylic acid
• CAS: 868840-76-0
• 化学式: C₂₇H₃₈N₈O₉
• 分子量: 618.647
• InChiKey: CTZUAPKLXOVXID-RFZNHBKKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  276
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-N(1)Ala-Arg-N(Me)Phe-Asp(2)-OH.N(2)Asp(1)-OH 、 N-琥珀酰亚胺基 N-甲基氨基甲酸酯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到cyclo(N^w-(N-methylcarbamoyl)-L-arginyl-N-methyl-L-phenylalanyl-β-L-aspartyl-β-L-aspartyl-D-alanyl)
  参考文献：
  名称：

  有效的合成argifin：具有化学治疗潜力的天然产物几丁质酶抑制剂。

  摘要：

  环五肽家族18几丁质酶抑制剂argifin的首次合成是通过固相和溶液化学的结合来实现的。合成的argifin是烟曲霉的几丁质酶B1的纳摩尔抑制剂，与相同酶复合的合成材料的高分辨率X射线结构与以前从天然产物中获得的相同。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.068
• 作为产物：
  描述：

  芴甲氧羰基-L-天冬氨酸-1-叔丁酯 在 茴香硫醚 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 D-N(1)Ala-Arg-N(Me)Phe-Asp(2)-OH.N(2)Asp(1)-OH
  参考文献：
  名称：

  有效的合成argifin：具有化学治疗潜力的天然产物几丁质酶抑制剂。

  摘要：

  环五肽家族18几丁质酶抑制剂argifin的首次合成是通过固相和溶液化学的结合来实现的。合成的argifin是烟曲霉的几丁质酶B1的纳摩尔抑制剂，与相同酶复合的合成材料的高分辨率X射线结构与以前从天然产物中获得的相同。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.068

文献信息

• Solid-phase synthesis of cyclic peptide chitinase inhibitors: SAR of the argifin scaffold
  作者：Mark J. Dixon、Amit Nathubhai、Ole A. Andersen、Daan M. F. van Aalten、Ian M. Eggleston

  DOI：10.1039/b815077j

  日期：——

  Asp residue to the solid support and assembly of the linear peptide chain by Fmoc SPPS prior to cyclisation and side-chain manipulation on-resin. Introduction of the key N-methyl carbamoyl-substituted Arg side chain is achieved viaderivatisation of a selectively protected Orn residue, prior to cleavage from the resin and side-chain deprotection. A severe aspartimide side-reaction observed upon final

  一种新型、高效、全固相合成精氨酸据报道，一种天然产物环状五肽几丁质酶抑制剂。该合成的特点是在树脂上进行环化和侧链操作之前，将正交保护的 Asp 残基附着到固体支持物上，并通过 Fmoc SPPS 组装线性肽链。在从树脂上裂解和侧链脱保护之前，通过选择性保护的 Orn 残基的衍生化来引入关键的N-甲基氨基甲酰基取代的 Arg 侧链。通过使用新型水性酸解程序，避免了最终脱保护时观察到的严重天冬酰亚胺副反应。通过一系列的制备证明了合成的灵活性精氨酸根据与代表性家族 18 几丁质酶复合的天然产物的 X 射线结构设计的类似物。
• An efficient synthesis of argifin: A natural product chitinase inhibitor with chemotherapeutic potential
  作者：Mark J. Dixon、Ole A. Andersen、Daan M.F. van Aalten、Ian M. Eggleston

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.07.068

  日期：2005.11

  The first synthesis of the cyclopentapeptide family 18 chitinase inhibitor argifin has been achieved by a combination of solid phase and solution chemistry. Synthetic argifin is a nanomolar inhibitor of chitinase B1 from Aspergillus fumigatus and the high-resolution X-ray structure of the synthesized material in complex with the same enzyme is identical to that previously obtained for the natural product

  环五肽家族18几丁质酶抑制剂argifin的首次合成是通过固相和溶液化学的结合来实现的。合成的argifin是烟曲霉的几丁质酶B1的纳摩尔抑制剂，与相同酶复合的合成材料的高分辨率X射线结构与以前从天然产物中获得的相同。