2-(dimethylamino)-N-[(10S,12S,16S)-20-methyl-12-{[(methylamino)carbonyl]amino}-15,21-dioxo-8-oxa-14,20-diazatetracyclo[20.3.1.0²'⁷.0¹⁰¹⁴]hexacosa-1(26),2,4,6,22,24-hexaen-16-yl]acetamide trifluoroacetate | 1460301-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 2-(dimethylamino)-N-[(10S,12S,16S)-20-methyl-12-{[(methylamino)carbonyl]amino}-15,21-dioxo-8-oxa-14,20-diazatetracyclo[20.3.1.0²'⁷.0¹⁰¹⁴]hexacosa-1(26),2,4,6,22,24-hexaen-16-yl]acetamide trifluoroacetate
• 英文别名: 2-(dimethylamino)-N-[(10S,12S,16S)-20-methyl-12-{[(methylamino)carbonyl]amino}-15,21-dioxo-8-oxa-14,20-diazatetracyclo[20.3.1.0^2,7.0^10,14]hexacosa-1(26),2,4,6,22,24-hexaen-16-yl]acetamide trifluoroacetate
• CAS: 1460301-70-5
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₃₀H₄₀N₆O₅
• 分子量: 678.709
• InChiKey: ATWWAGTWVUSDEY-LTWAPREQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.18
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  160.62
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-allyl 4-(tert-butoxycarbonylamino)-2-(hydroxymethyl)-pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 偶氮二甲酰胺 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 水 、 氢气 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 58.0h， 生成 2-(dimethylamino)-N-[(10S,12S,16S)-20-methyl-12-{[(methylamino)carbonyl]amino}-15,21-dioxo-8-oxa-14,20-diazatetracyclo[20.3.1.0²'⁷.0¹⁰¹⁴]hexacosa-1(26),2,4,6,22,24-hexaen-16-yl]acetamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONFORMATIONALLY CONSTRAINED, FULLY SYNTHETIC MACROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES ENTIÈREMENT SYNTHÉTIQUES ET À CONFORMATION CONTRAINTE

  摘要：

  公式（I）的构象受限、空间定义明确的大环环形系统由三个不同的分子部分构成：模板A、构象调制剂B和桥梁C。由该环系统I描述的大环可通过溶液中的并行合成或组合化学，或者在固相上制造。它们被设计用来与各种特定生物靶标类相互作用，例如在G蛋白偶联受体（GPCR）上的激动或拮抗活性，对酶的抑制活性或抗菌活性。特别是，这些大环显示对第1亚型内皮素转化酶（ECE-1）和/或半胱氨酸蛋白酶S（CatS）的抑制活性，和/或作为催产素（OT）受体、促甲状腺释放激素（TRH）受体和/或白三烯B4（LTB4）受体的拮抗剂，和/或作为瘤胃肽3（BB3）受体的激动剂，和/或对至少一种细菌菌株显示抗菌活性。因此，它们显示出作为各种疾病药物的巨大潜力。

  公开号：

  WO2013139697A1

文献信息

• CONFORMATIONALLY CONSTRAINED, FULLY SYNTHETIC MACROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：US20150051183A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The conformationally restricted, spatially defined macrocyclic ring system of formula (I) is constituted by three distinct molecular parts: Template A, conformation Modulator B and Bridge C. Macrocycles described by this ring system I are readily manufactured by parallel synthesis or combinatorial chemistry in solution or on solid phase. They are designed to interact with a variety of specific biological target classes, examples being agonistic or antagonistic activity on G-protein coupled receptors (GPCRs), inhibitory activity on enzymes or antimicrobial activity. In particular, these macrocycles show inhibitory activity on endothelin converting enzyme of subtype 1 (ECE-1) and/or the cysteine protease cathepsin S (CatS), and/or act as antagonists of the oxytocin (OT) receptor, thyrotropin-releasing hormone (TRH) receptor and/or leukotriene B4 (LTB4) receptor, and/or as agonists of the bombesin 3 (BB3) receptor, and/or show antimicrobial activity against at least one bacterial strain. Thus they are showing great potential as medicaments for a variety of diseases.

  公式（I）的构象受限、空间定义的大环环系统由三个不同的分子部分组成：模板A、构象调节剂B和桥C。由这种环系统I描述的大环可通过并行合成或溶液中或固相上的组合化学轻松制造。它们被设计用于与各种特定生物靶标类相互作用，例如在G蛋白偶联受体（GPCR）上的激动或拮抗活性，酶的抑制活性或抗菌活性。特别是，这些大环显示对亚型1的内皮素转化酶（ECE-1）和/或半胱氨酸蛋白酶卡特普辛S（CatS）的抑制活性，和/或作为催产素（OT）受体、促甲状腺释放激素（TRH）受体和/或白三烯B4（LTB4）受体的拮抗剂，和/或作为瘤胃素3（BB3）受体的激动剂，和/或对至少一种细菌菌株显示抗菌活性。因此，它们显示出作为各种疾病药物的巨大潜力。