methyl (S)-N-methyl-N-methoxy-3-(4-methoxybenzyloxy)-2-methylpropanoate | 185203-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (S)-N-methyl-N-methoxy-3-(4-methoxybenzyloxy)-2-methylpropanoate
• 英文别名: (S)-N-methoxy-N-methyl-3-(p-methoxybenzyl)oxy-2-methylpropanamide；(2S)-N-methoxy-3-(4-methoxybenzyloxy)-N,2-dimethylpropanamide；(S)-3-(p-methoxybenzyloxy)-N,2-dimethyl-N-methoxypropionamide；(S)-3-(4-methoxybenzyloxy)-N-methoxy-N,2-dimethylpropanamide；Weinreb amide；(S)-N-methoxy-N,2-dimethyl-3-(p-methoxybenzyloxy)propanamide；(2S)-N-methoxy-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-N,2-dimethylpropanamide
• CAS: 185203-71-8
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₄
• 分子量: 267.325
• InChiKey: BJIORAZDCPYNJC-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  350.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-N-methyl-N-methoxy-3-(4-methoxybenzyloxy)-2-methylpropanoate 在 sodium periodate 、 samarium diiodide 、 1-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-甲氧基乙烯 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 methyl (4Z,6S,7R,8S)-9-(p-methoxybenzyloxy)-7-hydroxy-4,6,8-trimethyl-4-nonenoate
  参考文献：
  名称：

  (+)-Discodermolide 和类似物的实际合成：复杂羟醛反应的片段联合

  摘要：

  (+)-discodermolide (1) 的实用立体控制合成已完成，总产率为 10.3%（最长线性序列为 23 步）。C(1)-C(6) (7)、C(9)-C(16) (8) 和 C(17)-C(24) (9) 亚基的绝对立体化学是通过底物建立的 -手性乙基酮 10、11 和 12 的受控、硼介导的羟醛反应。关键片段偶联反应是芳基酯 8 的锂介导的、抗选择性的羟醛反应（在醛组分的 Felkin-Anh 诱导下） 9)，然后原位还原产生 1,3-二醇 40，和 (+)-二异松蒎基氯化硼介导的甲基酮 7 羟醛反应（颠覆醛组分 52 的固有底物诱导）得到（ 7S)-加合物 58。

  DOI：

  10.1021/ja011211m
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-3-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-methylpropanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (S)-N-methyl-N-methoxy-3-(4-methoxybenzyloxy)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Nonanolide (Z)-Cytospolides D、E 及其立体异构体的化学酶促不对称全合成

  摘要：

  据报道，天然存在的癸内酯细胞质 D、E 和六种立体异构体的 (Z)-异构体的化学酶不对称全合成。该合成企业的主要亮点涉及适当官能化的酯化合物的闭环复分解 (RCM) 反应，该反应通过所需的酸和醇片段的 Yamaguchi 偶联组装而成。醇片段通过两种替代的化学酶促过程获得，一种是羟腈裂解酶介导的氢氰化，而脂肪酶催化的酯交换是第二种途径中的关键 sep。酸片段是通过前手性 2-甲基-1,3-丙二醇和 Corey-Bakshi-Shibata (CBS) 介导的立体选择性羰基还原的对映选择性酶解对称 (EED) 构建的。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201301365

文献信息

• Spongistatin Synthetic Studies. An Efficient, Second-Generation Construction of an Advanced ABCD Intermediate
  作者：Amos B. Smith、Victoria A. Doughty、Chris Sfouggatakis、Clay S. Bennett、Jyunichi Koyanagi、Makoto Takeuchi

  DOI：10.1021/ol017273z

  日期：2002.3.1

  short, efficient, and stereocontrolled synthesis of (-)-4, an advanced ABCD subunit of the spongistatins, has been achieved. Central to the synthetic strategy is the multicomponent linchpin union of silyl dithianes with epoxides to access both the AB and CD fragments. Fragment coupling was then achieved via an efficient stereoselective aldol reaction. The linear sequence required 22 steps and proceeded

  [反应：见正文]已经实现了海绵素的高级ABCD亚基（-）-4的短时，高效和立体控制合成。合成策略的核心是甲硅烷基二噻吩与环氧化物的多组分链节结合，以同时进入AB和CD片段。然后通过有效的立体选择性醛醇缩合反应实现片段偶联。线性序列需要22个步骤，总产率为4.0％。
• Spongipyran synthetic studies. Evolution of a scalable total synthesis of (+)-spongistatin 1
  作者：Amos B. Smith、Chris Sfouggatakis、Christina A. Risatti、Jeffrey B. Sperry、Wenyu Zhu、Victoria A. Doughty、Takashi Tomioka、Dimitar B. Gotchev、Clay S. Bennett、Satoshi Sakamoto、Onur Atasoylu、Shohei Shirakami、David Bauer、Makoto Takeuchi、Jyunichi Koyanagi、Yasuharu Sakamoto

  DOI：10.1016/j.tet.2009.04.003

  日期：2009.8

  with two independent tactics to access the F-ring pyran. The first F-ring synthesis showcases a Petasis–Ferrier union/rearrangement protocol to access tetrahydropyrans, permitting the preparation of 750 mg of the EF Wittig salt, which in turn was converted to 80 mg of (+)-spongistatin 1, while the second F-ring strategy, incorporates an organocatalytic aldol reaction as the key construct, permitting

  报道了结构复杂、细胞毒性海洋大环内酯 (+)-海绵抑素 1 ( 1 ) 的三种合成。第一代合成的亮点包括：使用二噻烷多组分关键偶联策略构建 AB 和 CD 螺缩酮，并通过高选择性埃文斯硼介导的醇醛反应生成 ABCD 醛；通过路易斯酸介导的葡萄糖环氧化物与烯丙基锡烷的开环引入C(44)–C(51)侧链以组装EF亚基；最终片段通过 ABCD 和 EF 亚基的 Wittig 偶联形成 C(28)–C(29) 烯烃，然后进行区域选择性 Yamaguchi 大内酯化和全局脱保护。第二代和第三代合成的目的是获得 1 g (+)-海绵抑素 1 ( 1 )，保留了第一代 ABCD 醛和最终片段结合的策略，同时结合了两种更有效的方法用于构建 EF Wittig 盐。后者将 E 环和 F 环原体的原始螯合控制二噻烷结合与高效氰醇烷基化的应用相结合以附加 F 环侧链，并结合两种独立的策略来访问 F 环吡喃。第一个
• Synthesis of the C9–C25 Subunit of Spirastrellolide B
  作者：Soma Maitra、Mahipal Bodugam、Salim Javed、Paul R. Hanson

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01248

  日期：2016.7.1

  synthetic features included the union of the two key fragments 5 and 6 via a Suzuki–Miyaura coupling reaction and a late-stage, one-pot sequential deprotection/cascade Achmatowicz rearrangement–spiroketalization to install the key spirocyclic intermediate present in the C9–C25 fragment of spirastrellolide B. The synthesis of the C9–C16 fragment 6 was accomplished via a phosphate tether mediated ring-closing

  据报道，海洋天然产物螺旋藻内酯B的C9–C25亚基的合成。关键的合成特征包括通过铃木-Miyaura偶联反应将两个关键片段5和6结合，以及后期的一锅顺序脱保护/级联Achmatowicz重排-螺缩酮化反应，以安装存在于C9-中的关键螺环中间体螺旋藻内酯B的C25片段。C9–C16片段6的合成是通过磷酸酯系链介导的闭环复分解（RCM），随后的硼氢化-氧化方法以及随后的其他立体选择性转化来实现的。利用Lindlar / NaBH 4将螺环中间体进一步官能化还原方案，以提供C9–C25亚基3。
• Anti Aldol reactions of α-alkoxymethyl ketones: Application to the total synthesis of (+)-restricticin
  作者：Ian Paterson、Thorsten Nowak

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01879-5

  日期：1996.11

  The antifungal agent (+)-restricticin (1) was prepared in 12 steps from ketone (S)-8. The key steps are (i) the boron-mediated anti aldol reaction of (S)-8 with 9 to give 13 and (ii) the cyclisation reaction 4 → 15.

  从酮（S）-8分12步制备抗真菌剂（+）-restricticin（1）。的关键步骤是（我）硼介导的抗（S）-8的醛醇缩合反应用9，得到13和（II）的环化反应4→15。
• A Second-Generation Synthesis of the C1−C28 Portion of the Altohyrtins (Spongistatins)
  作者：Jed L. Hubbs、Clayton H. Heathcock

  DOI：10.1021/ja030316h

  日期：2003.10.1

  A practical second-generation synthesis of an advanced intermediate in our total synthesis of altohyrtin C (spongistatin 2) has been developed. A new approach to the C1-C15 (AB) portion features a vinyllithium addition to an aldehyde followed by a palladium-catalyzed allylic reduction to install the troublesome C13-C15 segment. Our general approach to the C16-C28 (CD) spiroketal has been retained,

  在我们的altohyrtin C（海绵抑素2）的全合成中，已经开发了一种实用的第二代高级中间体合成方法。C1-C15 (AB) 部分的一种新方法的特点是将乙烯基锂加成到醛上，然后进行钯催化的烯丙基还原以安装麻烦的 C13-C15 链段。我们对 C16-C28 (CD) spiroketal 的一般方法已保留，但已进行了一些改进。最值得注意的是，动力学控制的 CD-spiroketalization 反应现在以高产率进行，具有出色的非对映选择。这种新策略使用我们第一代合成中使用的抗羟醛偶联来连接 AB 和 CD 片段。使用这种改进的路线共生产了 9.6 克中间体 57。