4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑 | 1089212-38-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑
• 中文别名: 4-溴-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑
• 英文名称: 4-bromo-3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-bromo-3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazole
• CAS: 1089212-38-3
• 化学式: C₅H₅BrF₂N₂
• 分子量: 211.009
• InChiKey: VXYWCTANPTZYGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  235℃
• 密度：
  1.79
• 闪点：
  96℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 3-(3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-(2-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of pyrazole-aromatic containing carboxamides as potent SDH inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113230
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基吡唑 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 二乙胺基三氟化硫 、 溴 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑
  参考文献：
  名称：

  一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸 乙酯的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种3‑(二氟甲基)‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸乙酯的制备方法，属于有机合成技术领域。以1,3‑二甲基吡唑为原料，通过卤代得到4‑卤‑1,3‑二甲基‑1H‑吡唑，接着在溴代试剂和AIBN条件下反应，六亚甲基四胺水解得到4‑卤‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑甲醛，随后采用氟化试剂反应得到4‑卤‑3‑二氟甲基‑1‑甲基吡唑，最后与格氏试剂进行交换/氯甲酸乙酯反应得到3‑(二氟甲基)‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸乙酯。该方法操作简便，反应收率高，得到的产品纯度可达99.5％以上，具备潜在的工艺放大前景。

  公开号：

  CN111233768B

文献信息

• Method for the Production of N-Substituted (3-Dihalomethyl-1-Methyl-Pyrazole-4-yl) Carboxamides
  申请人：Zierke Thomas

  公开号：US20100174094A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention relates to a process for preparing N-substituted (3-dihalomethylpyrazol-4-yl)carboxamides of the formula (I) in which R 1 is optionally substituted phenyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl, R 1a is hydrogen or fluorine, or R 1a together with R 1 is optionally substituted C 3 -C 5 -alkanediyl or C 5 -C 7 -cycloalkanediyl, R 2 is C 1 -C 6 -alkyl, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 -alkynyl or C 1 -C 4 -alkoxy-C 1 -C 2 -alkyl, X is F or Cl and n is 0, 1, 2 or 3; which comprises A) providing a compound of the formula (II) in which X is F or Cl, Y is Cl or Br and R 2 has one of the meanings given above and B) reacting a compound of the formula (II) with carbon monoxide and a compound of the formula (III) in which R 1 , R 1a and n have one of the meanings given above; in the presence of a palladium catalyst; to intermediates used for the preparation according to the process according to the invention, and also to processes for their preparation.

  本发明涉及一种制备式(I)的N-取代(3-二卤甲基吡唑-4-基)羧酰胺的方法 其中R1是可选的取代苯基或C3-C7环烷基，R1a是氢或氟，或者R1a与R1一起是可选的取代C3-C5-烷二基或C5-C7-环烷二基，R2是C1-C6-烷基，C2-C6-烯基，C2-C6-炔基或C1-C4-烷氧基-C1-C2-烷基，X是F或Cl，n为0、1、2或3；包括 A)提供式(II)的化合物 其中X是F或Cl，Y是Cl或Br，R2具有上述给定的含义之一 B)将式(II)的化合物与一氧化碳和式(III)的化合物反应 其中R1、R1a和n具有上述给定的含义之一；在钯催化剂的存在下； 用于根据本发明的方法制备的中间体，以及用于它们的制备的方法。
• [EN] MACROCYCLIC AZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS EED AND PRC2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZOLOPYRIDINE MACROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS EED ET PRC2
  申请人：FULCRUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020190754A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The invention relates to modulators of Embryonic Ectoderm Development (EED) and/or Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) useful in the treatment of disorders and diseases associated with EEC and PRC2, being macrocyclic azolopyridine derivatives and compositions thereof of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate, enantiomer, isomer, or tautomer thereof, wherein X1, X2, X3, A1, A2, Y, R1, R2, R3, and R4 are as described herein.

  本发明涉及用于治疗与Embryonic Ectoderm Development (EED)和/或Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2)相关的疾病和障碍的调节剂，是式(I)所示的宏环唑啉衍生物及其组合物，或其药用可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物、对映体、异构体或互变异构体，其中X1、X2、X3、A1、A2、Y、R1、R2、R3和R4如本文所述。
• [EN] HETEROCYCLIC WDR5 INHIBITORS AS ANTI-CANCER COMPOUNDS<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE WDR5 UTILISÉS EN TANT QUE COMPOSÉS ANTICANCÉREUX
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021028806A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (I) which are inhibitors of WDR5. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, compositions comprising such compounds with an additional therapeutic agent and the therapeutic uses of such compounds.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐；（I）这些化合物是WDR5的抑制剂。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，包含这些化合物与额外治疗剂的组合物以及这些化合物的治疗用途。
• Process for the production of pyrazoles
  申请人：Syngenta Participations AG

  公开号：EP2008996A1

  公开（公告）日：2008-12-31

  The present invention relates to novel processes for the production of compounds of formula I

  本发明涉及一种新型的制备化合物I的方法。
• 一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法
  申请人：徐州圣元化工有限公司

  公开号：CN111303035A

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明公开了一种3‑(二氟甲基)‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸的制备方法，属于有机合成技术领域。以N‑甲基‑3‑氨基吡唑为原料，与溴素/碘反应对吡唑4位进行取代，接着与二氟甲基三氟硼酸钾进行重氮化偶联得到4‑溴‑3‑(二氟甲基)‑1‑甲基‑1H‑吡唑，随后采用异丙基氯化镁等进行格氏交换，再与二氧化碳反应得到3‑(二氟甲基)‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸。该方法操作简便，三步总收率高达64％，产品纯度可达99.5％以上，避免传统工艺中存在异构体的情况，具备潜在的工艺放大前景。