4,5,6,7-四溴-1H-苯并咪唑 | 577779-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 4,5,6,7-四溴-1H-苯并咪唑
• 中文别名: 4,5,6,7-四溴苯并咪唑；4,5,6,7 - 四溴苯并咪唑
• 英文名称: 4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzimidazole
• 英文别名: 4,5,6,7-tetrabromobenzimidazole；TBI；TBBz
• CAS: 577779-57-8
• 化学式: C₇H₂Br₄N₂
• 分子量: 433.722
• InChiKey: LOEIRDBRYBHAJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  330-332°C
• 沸点：
  553.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.713±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：60°C时>10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存于干燥处。

制备方法与用途

4,5,6,7-四溴苯并咪唑是一种选择性的、且具有ATP竞争性的CK2（酪蛋白激酶2）抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6,7-四溴-1H-苯并咪唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 3-(4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzimidazol-1-yl)propyl octanoate
  参考文献：
  名称：

  3-(4,5,6,7-四溴-1H-苯并咪唑-1-基)丙-1-醇的新型酰基衍生物的合成——具有促凋亡特性的基于 TBBi 的细胞内 CK2 抑制剂

  摘要：

  蛋白激酶CK2被认为是抗癌治疗的一个有吸引力的药物靶点。采用化学酶法合成了N-羟丙基TBBi和2MeTBBi衍生物及其各自的酯。在对重组 CK2 进行动力学研究的同时，使用 MTT 测定评估了所获得的化合物对两种人乳腺癌细胞系（MCF-7 和 MDA-MB-231）活力的影响。此外，通过蛋白质印迹分析、相差显微镜和流式细胞术方法研究了用最具活性的化合物处理后所检查的细胞中CK2的细胞内抑制以及细胞凋亡的诱导。 MTT 测试结果显示，大多数新合成的化合物（EC 50 4.90 至 32.77 µM）具有有效的细胞毒活性，与其在生物介质中的溶解度相对应。我们得出的结论是，具有甲基的衍生物比其非甲基化类似物更有效地降低两种细胞系的活力。此外，用等于其 EC 50值的浓度的测试化合物处理的乳腺癌细胞中 CK2 的抑制与其亲脂性密切相关，因为具有较高 log P值的衍生物是更有效的 CK2 细胞内抑

  DOI：

  10.3390/ijms22126261
• 作为产物：
  描述：

  苯并咪唑 在 溴 、 硝酸 作用下， 生成 4,5,6,7-四溴-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  用于蛋白激酶CK2相互作用研究的亚纳摩尔荧光探针†

  摘要：

  嗜酸蛋白激酶CK2的上调已在几种类型的癌症中建立。这种认识使CK2成为癌症化疗药物开发的重要靶标。可能的候选药物的表征，CK2的结构的确定和功能的澄清可以通过应用以高亲和力和选择性结合到酶的活性位点的小分子荧光探针来促进。我们已使用双底物方法开发了高效的CK2抑制剂。4,5,6,7-四溴1 ħ -苯并咪唑与含有多个天冬氨酸残基的肽缀合通过不同的链接器。抑制剂的设计是通过晶体学分析抑制剂与酶催化亚基（CK2α）的复合物。在动力学测定中建立了合成化合物的抑制能力，该动力学测定使用薄层色谱法来测量荧光标记的肽5-TAMRA-RADDSDDDDD的磷酸化速率。最有效的抑制剂ARC-1502（K i= 0.5 nM），揭示了在140种蛋白激酶中对CK2α的高选择性。用PromoFluor-647标记ARC-1502，得到的荧光探针ARC-1504对CK2α和全酶都具有亚纳摩尔亲和力。该探针用于基于荧

  DOI：

  10.1039/c2ob26022k

文献信息

• Thiazolyl-benzimidazoles
  申请人：Boylan John Frederick

  公开号：US20070203210A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  The invention is directed to compounds of formula (1) and pharmaceutically acceptable salts thereof, methods for the preparation thereof, and methods of use thereof.

  这项发明涉及公式（1）的化合物及其药用盐，其制备方法和使用方法。
• Tetraiodobenzimidazoles are potent inhibitors of protein kinase CK2
  作者：Alessandra Gianoncelli、Giorgio Cozza、Andrzej Orzeszko、Flavio Meggio、Zygmunt Kazimierczuk、Lorenzo A. Pinna

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.047

  日期：2009.10

  have been prepared by iodination of respective benzimidazole with iodine and periodic acid in sulfuric acid solution. Additionally several 2-substituted- and N-1-carboxymethyl-substituted derivatives of 4,5,6,7-tetraiodobenzimidazole (TIBI) were obtained. For sake of comparison, some new 4,5,6,7-tetrabromobenzimidazoles were also synthesized. The ability of the new compounds to inhibit protein kinase

  通过将各自的苯并咪唑与碘和高碘酸在硫酸溶液中碘化，已经制备了一系列新的碘代苯并咪唑。另外几个2个取代基和N获得了4,5,6,7-四碘代苯并咪唑（TIBI）的-1-羧甲基取代的衍生物。为了比较，还合成了一些新的4,5,6,7-四溴苯并咪唑。已经评估了新化合物抑制蛋白激酶CK2的能力。结果表明，4,5,6,7-四碘代苯并咪唑类比四溴代类似物更有效地抑制CK2。分子建模支持的实验数据表明，四碘代苯并咪唑部分比各自的四溴和四氯化合物填充的结合腔更好。要注意的是，4,5,6,7-四碘代苯并咪唑（TIBI）是 迄今为止描述的最有效的CK2抑制剂（K i = 23 nM）之一。
• [EN] NEW DERIVATIVES OF 4, 5, 6, 7-TETRABROMOBENZIMIDAZOLE AND METHOD OF THEIR PREPARATION<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE 4, 5, 6, 7-TETRABROMOBENZIMIDAZOLE ET PROCEDE POUR LES PREPARER
  申请人：FUNDACJA ROZWOJU DIAGNOSTYKI I

  公开号：WO2005092866A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  New derivatives of 4, 5, 6, 7-tetrabromobenzimidazole of formula (I); wherein R1 is hydrogen or aliphatic group, R2 is aliphatic group optionally substituted with hydrogen or substituent such as hydroxyl group or substituted amino group and method of their preparation.

  4, 5, 6, 7-四溴苯并咪唑的新衍生物的公式(I)；其中R1是氢或脂肪基团，R2是脂肪基团，可选地取代为氢或诸如羟基或取代氨基等取代基，以及其制备方法。
• [EN] 3 -CYANO- 5 -ARYLAMINO-7 -CYCLOALKYLAMINOPYRROLO [1, 5 -A] PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE 3-CYANO-5-ARYLAMINO -7-CYCLOALKYLAMINOPYRROLO [1, 5-A] ET LEURS UTILISATIONS COMME AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2013144532A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The invention relates to chemical compounds of Formula (I): or a salt thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors of CK2. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein and their use in the prevention and treatment of CK2-related conditions and diseases, e.g., cancer.

  该发明涉及化合物的化学结构式(I)：或其盐。在某些实施例中，该发明涉及CK2的抑制剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包括本文披露的化合物的药物组合物及其在预防和治疗与CK2相关的疾病和疾病，例如癌症中的应用。
• Biological properties and structural study of new aminoalkyl derivatives of benzimidazole and benzotriazole, dual inhibitors of CK2 and PIM1 kinases
  作者：K. Chojnacki、P. Wińska、M. Wielechowska、E. Łukowska-Chojnacka、C. Tölzer、K. Niefind、M. Bretner

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.06.022

  日期：2018.10

  The new aminoalkyl-substituted derivatives of known CK2 inhibitors 4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzimidazole (TBBi) and 4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzotriazole (TBBt) were synthesized, and their influence on the activity of recombinant human CK2 α, CK2 holoenzyme and PIM1 kinases was evaluated. All derivatives inhibited the activity of studied kinases and the most efficient were aminopropyl-derivatives 8b and

  合成了已知的CK2抑制剂4,5,6,7-四溴-1 H-苯并咪唑（TBBi）和4,5,6,7-四溴-1 H-苯并三唑（TBBt）的新的氨基烷基取代的衍生物，评估了对重组人CK2α，CK2全酶和PIM1激酶活性的影响。所有衍生物均抑制所研究激酶的活性，最有效的是氨丙基衍生物8b和14b。这些化合物还抑制癌细胞系CCRF-CEM（急性淋巴母细胞性白血病），MCF-7（人乳腺癌）和PC-3（前列腺癌）的增殖及其EC 50与临床研究的CK2抑制剂CX-4945的值相当。初步的结构活性关系分析表明，间隔区长度影响抗肿瘤能力，其中2〜3个亚甲基单元更为有利。CK2α1-335 / 8b的络合物在高盐条件下和低盐条件下均进行了结晶，得到的晶体将X射线衍射到约2.4Å的分辨率，从而确定了相应的3D结构。