3-acetyl-5-methoxy-1,4-naphthoquinone | 81418-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-acetyl-5-methoxy-1,4-naphthoquinone
• 英文别名: 2-acetyl-8-methoxy-1,4-naphthoquinone；2-acetyl-8-methoxynaphthalene-1,4-dione
• CAS: 81418-42-0
• 化学式: C₁₃H₁₀O₄
• 分子量: 230.22
• InChiKey: QASXCIRROULNNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103.5-104.5 °C
• 沸点：
  446.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.309±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

SARS-CoV MPro-IN-2（化合物15）是一种有效的SARS-CoV-2 MPro抑制剂，其IC50值为72.07 nM。病毒的主蛋白酶（Mpro）在处理病毒多蛋白时起关键作用，有助于SARS-CoV-2在宿主细胞中的复制和转录，因此是一个有吸引力的药物发现靶点。SARS冠状病毒MPro-IN-2具有研究冠状病毒-19的潜力。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-5-methoxy-1,4-naphthoquinone 在 三氯化铝 、 potassium tert-butylate 、 四氯化锡 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.67h， 生成 大黄酚
  参考文献：
  名称：

  萘醌侧链之间的分子内羟醛缩合：仿生合成1,6-和1,8-二羟基蒽醌

  摘要：

  在碱性条件下2-（丙酮基）-3-酰基juglone衍生物的分子内缩合得到1，6-和/或1，8-二羟基蒽醌，这取决于所采用的条件。治疗6-[（3-乙酰基-5-甲氧基-1,4-二氧代-1,4-二氢-2-萘基）甲基] -2,2-二甲基-4 H -1,3-二恶英-4-一与K 2 CO 3 in酒精 引起分子内的Knoevenagel型反应，以良好的收率得到3-羟基-8-甲氧基-1-甲基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-2-羧酸酯 萘醌 给了 4-羟基-5-甲氧基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-2-乙酸 通过处理获得良好的收成 双（三甲基甲硅烷基）氨基钾 （KHMDS）。 ry酚， 芦荟-大黄素，芦荟皂苷I和K1115A的制备得率很高。

  DOI：

  10.1039/b104789m
• 作为产物：
  描述：

  1-Hydroxy-8-methoxy-2-acetyl-4-phenylazo-naphthalin 生成 3-acetyl-5-methoxy-1,4-naphthoquinone
  参考文献：
  名称：

  对酰基醌和相关化合物的进一步反应

  摘要：

  描述了3-乙酰基-5-甲氧基-萘醌和3-碳-乙氧基-5-甲氧基-萘醌的合成及其呋喃加成产物。在未催化的反应中仅加入活性的3，4-二甲氧基呋喃。可以借助LEWIS酸（例如ZnCl 2）促进添加。

  DOI：

  10.1002/hlca.19640470310

文献信息

• Discovery of juglone and its derivatives as potent SARS-CoV-2 main proteinase inhibitors
  作者：Jiahua Cui、Jinping Jia

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113789

  日期：2021.12

  4-naphthoquinones with juglone skeleton were prepared and evaluated for the inhibitory efficacy against SARS-CoV-2 Mpro. More than half of the tested naphthoquinones could effectively inhibit the target enzyme with an inhibition rate of more than 90% at the concentration of 10 μM. In the structure-activity relationships (SARs) analysis, the characteristics of substituents and their position on juglone core scaffold

  SARS-CoV-2 作为一种正义单链 RNA 冠状病毒，引起了 COVID-19 的全球爆发。病毒的主要蛋白酶（M pro ）作为处理病毒多蛋白的主要酶，有助于 SARS-CoV-2 在宿主细胞中的复制和转录，并已被定性为药物发现中有吸引力的靶标。在此，制备了一组具有胡桃醌骨架的1,4-萘醌，并评估了其对 SARS-CoV-2 M pro的抑制功效。超过一半的测试萘醌能够有效抑制目标酶，在10 μM浓度下抑制率超过90%。在构效关系（SAR）分析中，取代基的特征及其在胡桃醌核心支架上的位置被认为是酶抑制活性的关键成分。最活跃的化合物 2-乙酰基-8-甲氧基-1,4-萘醌 ( 15 ) 比作为阳性对照的紫草素表现出更高的酶抑制效力，对 M pro的 IC 50值为 72.07 ± 4.84 nM -介导的荧光标记肽的水解。在分子对接研究中，它通过与相邻氨基酸残基形成氢键，很好地融入酶的活性
• A Powerful <i>o</i>-Quinone Dimethide Strategy for Intermolecular Diels−Alder Cycloadditions
  作者：John G. Allen、Martin F. Hentemann、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja993627u

  日期：2000.2.1

  Conrotatory thermal fragmentation of trans-1,2-disilyloxybenzocyclobutenes generates o-quinone dimethides at remarkably low temperatures. Smooth stereoselective Diels−Alder cycloaddition with a range of dienophiles provides hydronaphthalene derivatives in excellent yield. Direct oxidative desilylation of the adducts affords the corresponding naphthoquinones. Substitution of the benzene nucleus with

  反式-1,2-二甲硅烷氧基苯并环丁烯的旋转热裂解在极低的温度下生成邻醌二甲基化物。与一系列亲二烯体的平滑立体选择性 Diels-Alder 环加成反应以优异的收率提供氢化萘衍生物。加合物的直接氧化脱甲硅烷基化得到相应的萘醌。用释放电子的甲氧基取代苯核指导环加成以在预期方向上很好地控制区域选择性。介绍了抗癌抗生素伊达比星苷元的简短合成。
• Regioselective Carboxylation of Silicon-Stabilized Allylic Carbanions and the Synthetic Utility of 2-Silyl-3-butenoates
  作者：Hidemitsu Uno

  DOI：10.1246/bcsj.59.2471

  日期：1986.8

  Carbanions of allylic dimethylphenylsilanes show remarkable regioselectivity toward both carboxylation with carbon dioxide and methylation with methyl iodide. Methylation of these compounds occurred preferentialy at α position, although allyltrimethylsilane and allyltriphenylsilane are known to give γ selectivity toward the same electrophiles. Moreover, their aluminum “ate” complexes react with carbon

  烯丙基二甲基苯基硅烷的碳负离子对二氧化碳的羧化和甲基碘的甲基化都显示出显着的区域选择性。这些化合物的甲基化优先发生在 α 位，尽管已知烯丙基三甲基硅烷和烯丙基三苯基硅烷对相同的亲电试剂具有 γ 选择性。此外，它们的铝“ate”复合物在 a 位置与二氧化碳发生区域选择性反应，而与烯丙基部分的甲基取代模式无关。α-羧化烯丙基硅烷被证明是酯化后 3-（甲氧基羰基）烯丙基阴离子的有用合成子。
• Non-Catalyzed Thermal Reactions of Acylquinones with Allylstannanes
  作者：Kazuhiro Maruyama、Yoshihiro Matano

  DOI：10.1246/bcsj.62.3877

  日期：1989.12

  Thermal reactions of acylquinones with allylstannanes in benzene afforded several kinds of product after column chromatography on silica gel; acyl allyl quinones, acyl allyl epoxy quinones, cyclopentanoid compounds including stannyl moiety, allyl hydroxy quinones, acyl hydroquinones, and acyl allyl hydroquinones. The main product comprises cyclopentanoid compounds, which are novel [2+3] cyclo adducts with 1,2-migration of trialkylstannyl moiety. Spectroscopic examinations (1H NMR and Vis-UV) enabled us to confirm the reaction pathways that four types of precursors were initially generated via polarized tight pair and inverted to isolated products during purification by column chromatography. Similar reactions in acetonitrile showed a remarkable difference in the reactivity, that is, acyl allyl quinones and the corresponding hydroquinones are obtained, but the [2+3] cyclo adducts are not produced at all. From 1H NMR examination, it was confirmed that three types of precursor are generated via solvent separated ion pairs at the initial stage. The rather strong reactivity of acylquinones towards allylstannanes will be due to electron withdrawing ability of acyl group.

  酰基喹诺酮与烯丙基锡在苯中的热反应经过硅胶柱层析后产生了几种产品；包括酰基烯丙基喹诺酮、酰基烯丙基环氧喹诺酮、含锡基团的环戊烷类化合物、烯丙基羟基喹诺酮、酰基羟基喹诺酮和酰基烯丙基羟基喹诺酮。主要产品是环戊烷类化合物，它们是新型的 [2+3] 环加成物，具有三烷基锡基团的 1,2-迁移。通过光谱学检查（1H NMR 和 Vis-UV），我们确认了反应途径，四种前体最初通过极化紧配对生成，并在柱层析纯化过程中转化为孤立的产品。在乙腈中的类似反应显示出明显的反应性差异，即生成酰基烯丙基喹诺酮及其对应的羟基喹诺酮，但完全不产生 [2+3] 环加成物。从 1H NMR 检查中确认，三种类型的前体在初始阶段通过溶剂分离离子对生成。酰基喹诺酮对烯丙基锡的较强反应性将是由于酰基的电子吸引能力。
• Addition of 2-tert-butyldimethylsilyloxythiophene to activated quinones: an approach to thia analogues of kalafungin
  作者：Margaret A. Brimble、Olivia Laita、James E. Robinson

  DOI：10.1016/j.tet.2006.01.040

  日期：2006.3

  afforded thiolactone benzofuran adducts 13 and 17, respectively, catalyzed by either InCl3 or Cu(OTf)2. Addition of 2-tert-butyldimethylsilyloxythiophene 2 to 3-acetyl-5-methoxy-1,4-naphthoquinone 12 afforded adduct 19 that underwent oxidative rearrangement to thiolactone pyranonaphthoquinone 20 using ceric ammonium nitrate in acetonitrile, thus providing a novel approach for the synthesis of a thia

  研究了2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基噻吩2与在C-2处带有吸电子乙酰基或碳甲氧基的1,4-醌的未催化反应。使用在C-2处带有酯基的1,4-醌8和9未观察到反应，而使用在C-2处带有乙酰基的1,4-醌10和11仅提供了低产率的甲硅烷氧基噻吩15和16由甲硅烷基氧噻吩被1，4-醌的亲电取代而产生。路易斯酸InCl 3，Cu（OTf）2和BF 3 ·Et 2的使用为了提高所需的环化反应的产率，对O进行了研究。BF 3 ·Et 2 O被证明是分别由1,4-萘醌9和11合成硫代内酯萘呋喃加合物14和18的最佳催化剂。2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基噻吩2与分别在C-2处带有甲氧基或乙酰基的1,4-苯醌8和10的反应分别得到InCl 3或Cu（OTf）催化的硫代内酯苯并呋喃加合物13和17。）2。将2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基噻吩2加到3-乙酰基-5-甲氧基-1,4-萘醌12中得到加合物19，该加合物19在