6-amino-7-cyano-N-(p-tolyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-carboxamide | 211817-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-amino-7-cyano-N-(p-tolyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-carboxamide
• 英文别名: 6-amino-7-cyano-N-(4-methylphenyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-carboxamide；2-amino-1-cyano-N-(p-tolyl)-6,7-dihydro-5H-pyrrolizine-3-carboxamide；2-amino-1-cyano-N-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-pyrrolizine-3-carboxamide
• CAS: 211817-58-2
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O
• 分子量: 280.329
• InChiKey: ULALCVBMFFTABU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-7-cyano-N-(p-tolyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-carboxamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 7-cyano-6-(2-oxopyrrolidino)-N-(4-tolyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一些新型[1,4]二氮杂[5,6-b]吡咯嗪和6-（2-氧吡咯烷）-1H-吡咯嗪衍生物作为抗惊厥药的设计，合成和初步评价

  摘要：

  一系列新的二氮杂卓并[5,6- b ] pyrrolizines 7A - Ç和图8a - Ç和6-（2- oxopyrrolidino）-1 ħ -pyrrolizines 10A - Ç是通过氨基腈衍生物的关键的酰化合成5A - c ^（方案1 ）和适当的酰氯。随后的环化反应产生目标化合物（方案2、3）。通过光谱和元素分析阐明了合成化合物的化学结构。评估了合成的化合物保护小鼠免受PTZ诱发的癫痫发作的能力，活性最高的化合物为10a –c，其中化合物10b与苯巴比妥相比具有67.9％的相对效能，而化合物10a在50 mg / kg的剂量下与苯巴比妥在20 mg / kg的剂量相比可提供所有化合物的最大保护百分比（60％）。

  DOI：

  10.1007/s00044-010-9429-8
• 作为产物：
  描述：

  乙烷,三氯氟- 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 6-amino-7-cyano-N-(p-tolyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolizine/indolizine-bearing (un)substituted isoindole moiety: design, synthesis, antiproliferative and MDR reversal activities, and in silico studies

  摘要：

  我们设计、合成并评估了两个新系列的吡咯烷/吲哚利嗪衍生物，它们含有（未）取代的异吲哚分子，可作为抗癌药物。

  DOI：

  10.1039/d3ra05310e

文献信息

• Antitumor activity of pyrrolizines and their Cu(II) complexes: Design, synthesis and cytotoxic screening with potential apoptosis-inducing activity
  作者：Ahmed M. Gouda、Hoda A. El-Ghamry、Tahani M. Bawazeer、Thoraya A. Farghaly、Ashraf N. Abdalla、Akhmed Aslam

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.009

  日期：2018.2

  around the Cu centers was confirmed to be tetrahedral or octahedral. The cytotoxic activity of the new compounds was evaluated using MCF-7 (human breast adenocarcinoma), A2780 (human ovary adenocarcinoma) and HT29 (human colon adenocarcinoma), in addition to MRC5 (normal human fetal lung fibroblast) cells using the MTT cytotoxicity assay. The Schiff base 12c and the Cu complex 13b were the most active

  使用光谱和分析技术设计，合成和分析了两个新颖的系列，包括吡咯嗪5-甲酰胺的席夫碱及其Cu（II）配合物。分析结果表明以1：1或1：2（金属：配体）的比例形成了配合物。Cu中心周围的几何形状被确认为四面体或八面体。除了MRC5（正常人胎儿肺成纤维细胞）细胞外，还使用MCF-7（人乳腺腺癌），A2780（人卵巢腺癌）和HT29（人结肠腺癌）对新化合物的细胞毒活性进行了MTT细胞毒性试验。 。Schiff碱12c和Cu络合物13b在具有IC 50的两个系列中最活跃相对于三种细胞系，其值在0.14–2.54μM的范围内。另外，Cu配合物13e对HT29表现出优异的活性，IC 50  ＝0.05μM。7-氰基-N-（4-甲氧基苯基）-6-（（3-苯基亚芳基）氨基）-2,3-二氢-1 H-吡咯烷嗪-5-羧酰胺（12c）对苯丙胺具有很高的选择性（6-13倍）癌细胞超过正常细胞；并且它在细胞周期分析期间诱
• Pharmacophore-based virtual screening, synthesis, biological evaluation, and molecular docking study of novel pyrrolizines bearing urea/thiourea moieties with potential cytotoxicity and CDK inhibitory activities
  作者：Ahmed M. Shawky、Nashwa A. Ibrahim、Mohammed A. S. Abourehab、Ashraf N. Abdalla、Ahmed M. Gouda

  DOI：10.1080/14756366.2020.1837124

  日期：2021.1.1

  16–34.13 μM). The drug-likeness study revealed that all the new compounds conform to Lipinski’s rule. Mechanistic studies of compounds 18 b, 19a, and 20a revealed the induction of apoptosis and cell cycle arrest at the G1 phase in MCF-7 cells. The three compounds also displayed potent inhibitory activity against CDK-2 (IC50 = 25.53–115.30 nM). Moreover, the docking study revealed a nice fitting of compound

  摘要 在当前的研究中，对带有尿素/硫脲部分的1302个吡咯嗪的小文库进行了虚拟筛选。合成得分最高的命中并评估其对三种癌细胞（MCF-7，A2780和HT29）和一种正常细胞（MRC-5）的细胞毒性。MTT分析的结果表明，大多数新化合物具有强大的细胞毒活性（IC 50 = 0.16–34.13μM）。药物相似性研究表明，所有新化合物均符合Lipinski规则。化合物18b，19a和20a的机理研究表明，MCF-7细胞在G 1期诱导了细胞凋亡和细胞周期停滞。这三种化合物还显示出对CDK-2（IC50 = 25.53–115.30 nM）。此外，对接研究表明化合物19a非常适合CDK-2 / 6/9的活性位点。这些初步结果表明，化合物19a可以作为发现新的有效抗癌剂的有前途的支架。
• Novel pyrrolizines bearing 3,4,5-trimethoxyphenyl moiety: design, synthesis, molecular docking, and biological evaluation as potential multi-target cytotoxic agents
  作者：Ahmed M. Shawky、Nashwa A. Ibrahim、Ashraf N. Abdalla、Mohammed A. S. Abourehab、Ahmed M. Gouda

  DOI：10.1080/14756366.2021.1937618

  日期：2021.1.1

  present study, two new series of pyrrolizines bearing 3,4,5-trimethoxyphenyl moiety were designed, synthesised, and evaluated for their cytotoxic activity. The benzamide derivatives 16a–e showed higher cytotoxicity than their corresponding Schiff bases 15a–e. Compounds 16a,b,d also inhibited the growth of MCF-7/ADR cells with IC50 in the range of 0.52–6.26 μM. Interestingly, the new compounds were less

  摘要 在本研究中，设计、合成了两个新系列的带有 3,4,5-三甲氧基苯基部分的吡咯嗪，并评估了它们的细胞毒活性。苯甲酰胺衍生物16a-e显示出比其相应的希夫碱15a-e更高的细胞毒性。化合物16a、b、d也抑制 MCF-7/ADR 细胞的生长，IC 50范围为 0.52–6.26 μM。有趣的是，新化合物对正常 MRC-5 细胞的细胞毒性较小（IC 50 = 0.155–17.08 μM）。机理研究揭示了化合物16a , b , d的能力抑制微管蛋白聚合和多种致癌激酶。此外，化合物16a、b、d在MCF-7细胞中诱导preG 1和G 2 /M细胞周期停滞和早期凋亡。与共结晶配体相比，化合物16a、b、d进入微管蛋白、CDK-2 和 EGFR 蛋白中的活性位点的分子对接分析显示出更高的结合亲和力。这些初步结果表明，化合物16a、b、d可以作为有前景的先导化合物，用于未来开发新的强效抗癌剂。 强调
• Pyrrolizines: Design, synthesis, anticancer evaluation and investigation of the potential mechanism of action
  作者：Ahmed M. Gouda、Ahmed H. Abdelazeem、Hany A. Omar、Ashraf N. Abdalla、Mohammed A.S. Abourehab、Hamed I. Ali

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.08.039

  日期：2017.10

  and evaluated for their anticancer potential against human breast MCF-7, lung carcinoma A549 and hepatoma Hep3B cancer cell lines. Compound 10c was the most active against MCF-7 with IC50 value of 4.72 µM, while compound 12b was the most active against A549 and Hep3B cell lines. Moreover, kinases/COXs inhibition and apoptosis induction were suggested as potential molecular mechanisms for the anticancer

  已经合成了一组新的吡咯烷嗪-5-羧酰胺，并评估了它们对人乳腺MCF-7，肺癌A549和肝癌Hep3B癌细胞系的抗癌潜力。化合物10c对MCF-7最有活性，IC 50值为4.72 µM，而化合物12b对A549和Hep3B细胞系最有活性。此外，激酶/ COXs抑制和凋亡诱导被认为是潜在的分子机制，基于其结构特征的新型吡咯嗪的抗癌活性。新化合物显着抑制具有IC 50的COX-1和COX-2与COX-1相比，COX-2的选择性高，分别在5.78–11.96 µM和0.1–0.78 µM的范围内。有趣的是，MTT分析中最有效的化合物即化合物12b对COX-2表现出高抑制活性，选择性指数（COX-1 / COX-2）>100。同时，化合物12b对6种激酶的抑制作用表现为弱至中度抑制与伊马替尼相比，％（7–20％）（抑制％= 1–38％）。细胞周期分析，膜联蛋白V PI / FITC凋亡测定和caspase-3
• Design, synthesis and molecular docking of new fused 1<i>H</i>-pyrroles, pyrrolo[3,2-<i>d</i>]pyrimidines and pyrrolo[3,2-<i>e</i>][1, 4]diazepine derivatives as potent EGFR/CDK2 inhibitors
  作者：Amany Belal、Nagwa M. Abdel Gawad、Ahmed B. M. Mehany、Mohammed A. S. Abourehab、Hazem Elkady、Ahmed A. Al‐Karmalawy、Ahmed S. Ismael

  DOI：10.1080/14756366.2022.2096019

  日期：2022.12.31

  Abstract A new series of 1H-pyrrole (6a–c, 8a–c), pyrrolo[3,2-d]pyrimidines (9a–c) and pyrrolo[3,2-e][1, 4]diazepines (11a–c) were designed and synthesised. These compounds were designed to have the essential pharmacophoric features of EGFR Inhibitors, they have shown anticancer activities against HCT116, MCF-7 and Hep3B cancer cells with IC50 values ranging from 0.009 to 2.195 µM. IC50 value of doxorubicin

  摘要 新系列 1 H-吡咯 ( 6a–c , 8a–c )、吡咯并[3,2- d ]嘧啶 ( 9a–c ) 和吡咯并 [3,2- e ][1, 4] 二氮杂 ( 11a– c ) 被设计和合成。这些化合物被设计为具有 EGFR 抑制剂的基本药效学特征，它们对 HCT116、MCF-7 和 Hep3B 癌细胞具有抗癌活性，IC 50值范围为 0.009 至 2.195 µM。阿霉素的IC 50值为0.008 µM，化合物9a和9c对HCT-116细胞的IC 50值分别为0.011和0.009 µM。化合物8b对所有测试的细胞系发挥广谱活性，IC 50值小于 0.05 µM。针对一组激酶评估了化合物8b 。与伊马替尼 (1-10%) 相比，该化合物有效抑制 CDK2/Cyclin A1、DYRK3 和 GSK3 α 激酶 10-23%。它还使 MCF-7 细胞的细胞周期停滞在 S 期。通过分子对接到