5-硝基异香兰素 | 80547-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-硝基异香兰素
• 中文别名: 3-羟基-4-甲氧基-5-硝基苯甲醛
• 英文名称: 3-hydroxy-4-methoxy-5-nitrobenzaldehyde
• 英文别名: 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde；5-nitroisovanillin；3-hydroxy-4-methoxy-5-nitro-benzaldehyde；3-Hydroxy-4-methoxy-5-nitro-benzaldehyd；5-Nitro-isovanillin
• CAS: 80547-69-9
• 化学式: C₈H₇NO₅
• mdl: MFCD02380161
• 分子量: 197.147
• InChiKey: PYLFOUFNUBQBGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.456±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2913000090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-硝基异香兰素 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 恩他卡朋
  参考文献：
  名称：

  恩他卡朋的新合成方法及相关研究报告

  摘要：

  儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂entacapone（E-异构体）的新合成是在温和条件下通过胺介导的前体2-Cyano-3-（3-羟基-4-甲氧基- 5-硝基苯基）丙-2-烯酰胺，其中与硝基相邻的甲氧基在亲核攻击下脱甲基。在2-氰基-3-（3,4-二甲氧基-5-硝基苯基）丙酸烯乙酯，2-氰基-3-（3,4-二甲氧基-5-硝基苯基）-N，N上实现了类似的脱甲基-二乙基丙-2-烯酰胺，2-氰基-3-（3-羟基-4-甲氧基-5-硝基苯基）丙酸2-烯酸酯和2-氰基-3-（4-甲氧基-3-硝基苯基）丙酸乙酯-2-烯酸酯。已经研究了脱甲基的范围。2-氰基-3-（3，4-二甲氧基-5-硝基苯基）丙-2-烯酸酯的类似物，其中甲氧基不与NO 2相邻基团不受影响并且酚衍生物产生胺盐。恩他卡朋已与有机碱转化为盐。已经建立了戊酮（Z-异构体）的异构体（Z-异构体的重要人类代谢产物）的晶体结构。主要通过研究质子耦合的13

  DOI：

  10.1007/s12039-015-0961-4
• 作为产物：
  描述：

  5-甲酰基-2-甲氧基苯基 乙酸酯 在 硝酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.37h， 生成 5-硝基异香兰素
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biochemical Evaluation of 3-Phenoxy-1,4-diarylazetidin-2-ones as Tubulin-Targeting Antitumor Agents

  摘要：

  Structure-activity relationships for a series of 3-phenoxy-1,4-diarylazetidin-2-ones were investigated, leading to the discovery of a number of potent antiproliferative compounds, including trans-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-phenoxy-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one (78b) and trans-4-(3-amino-4-methoxyphenyl)-3-phenoxy-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one (90b). X-ray crystallography studies indicate the potential importance of the torsional angle between the 1-phenyl A ring and 4-phenyl B ring for potent antiproliferative activity and that a trans configuration between the 3-phenoxy and 4-phenyl rings is generally optimal. These compounds displayed IC50 values of 38 and 19 nM, respectively, in MCF-7 breast cancer cells, inhibited the polymerization of isolated tubulin in vitro, disrupted the microtubular structure in MCF-7 cells as visualized by confocal microscopy, and caused G(2)/M arrest and apoptosis. Compound 90b possessed a mean GI50 value of 22 nM in the NCI60 cell line screen, displayed minimal cytotoxicity, and was shown to interact at the colchicine-binding site on beta-tubulin. Phosphate and amino acid prodrugs of both 78b and 90b were synthesized, of which the alanine amide 102b retained potency and is a promising candidate for further clinical development.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01086

文献信息

• Catechol O-methyltransferase. 10. 5-Substituted, 3-hydroxy-4-methoxybenzoic acids (isovanillic acids) and 5-substituted, 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehydes (isovanillins) as potential inhibitors
  作者：Ronald T. Borchardt、Joan H. Huber、Michael Houston

  DOI：10.1021/jm00345a012

  日期：1982.3

  and evaluated as inhibitors of rat liver catechol O-methyltransferase. The compounds exhibited either noncompetitive or competitive patterns of inhibition when 3,4-dihydroxybenzoic acid was the variable substrate. The benzaldehydes were significantly more potent inhibitors than the corresponding benzoic acids, and electron-withdrawing substituents in the 5 position greatly enhanced their inhibitory

  已经合成了一系列5-取代的3-羟基-4-甲氧基苯甲酸（异香草酸）和-苯甲醛（异香草醛），并将其作为大鼠肝儿茶酚O-甲基转移酶的抑制剂。当3,4-二羟基苯甲酸是可变底物时，化合物表现出非竞争性或竞争性抑制作用。苯甲醛是比相应的苯甲酸明显更有效的抑制剂，并且5位的吸电子取代基大大提高了它们的抑制活性。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENTACAPONE<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE L'ENTACAPONE
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2005063693A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The invention disclosed in this application relates to an improved process for the preparation of the Entacapone which comprises. (i)reacting 3-alkoxy- 4-hydroxy-5-nitrobenzadehyde with N,N-diethylaminocyanoactamide in the presence of mild acid catalyst and a solvent at a temperature in the range of 50-115 °C, to get the 3-O-alkylated (methyl or ethyl) Entacapone and treating with acid catalysts in the presence of organic base and solvents at temperature in the range of 20-60 °C to get Entacapone.

  这份申请中披露的发明涉及一种改进的恩他卡朋的制备过程，包括：(i)在温度范围为50-115°C的条件下，在温和酸性催化剂和溶剂的存在下，将3-烷氧基-4-羟基-5-硝基苯甲醛与N,N-二乙基氨基氰基乙酰胺反应，得到3-O-烷基化（甲基或乙基）恩他卡朋，并在有机碱和溶剂存在的条件下，在20-60°C的温度范围内用酸性催化剂处理，得到恩他卡朋。
• Synthesis and screening of ( E )-1-(β- d -galactopyranosyl)-4-(aryl)but-3-ene-2-one against Mycobacterium tuberculosis
  作者：G. Mugunthan、Kuppala Ramakrishna、Dharmarajan Sriram、Perumal Yogeeswari、K.P. Ravindranathan Kartha

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.037

  日期：2011.7

  A series of galactose-derived aryl enones were synthesised and screened against Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Preliminary results were promising with MIC values in the range 1.56–12.5 μg/mL.

  合成了一系列半乳糖衍生的芳基烯酮，并针对结核分枝杆菌H 37 Rv进行了筛选。MIC值在1.56–12.5μg/ mL范围内的初步结果令人鼓舞。
• Regioselectivity of the nitration of phenol by acetyl nitrate adsorbed on silica gel
  作者：J.Augusto R Rodrigues、Antonio Pedro de Oliveira Filho、Paulo J.S Moran、Rogério Custódio

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00320-8

  日期：1999.5

  The reaction of phenol with acetyl nitrate in chloroform gives nitrophenol with an ortho/para ratio of 1.8. This ratio increase to 13.3 when the reaction was carried out with acetyl nitrate pre-adsorbed on dry silica gel. Silica may be acting as a template to bring phenol close to acetyl nitrate by hydrogen bonds forming a ternary complex, which undergoes a six-center rearrangement to o-nitrophenol

  苯酚与乙酰基硝酸盐在氯仿中的反应得到邻/对比例为1.8的硝基苯酚。当反应是通过预吸附在干燥硅胶上的硝酸乙酰基酯进行的时，该比率增加到13.3。二氧化硅可以作为模板，通过氢键形成三元络合物，使苯酚与乙酰硝酸盐接近，从而形成三元络合物，然后发生六中心重排，生成邻硝基苯酚。通过从头算分子轨道计算来评估该三元复合物的形成。
• SUR LA SYNTHÈSE DE FORMYLDIPHÉNYL ÉTHERS POLYSUBSTITUÉS
  作者：R. Constantin、P. L'Écuyer

  DOI：10.1139/v58-236

  日期：1958.12.1

  Bon nombre de formyldiphényl éthers ont été synthétisés en faisant réagir certains phénols avec la 2-chloro-5-nitrobenzaldéhyde ou la 3-nitro-4-chlorobenzaldéhyde. Plusieurs l'ont été en condensant le tosylate de la 5-nitrovanilline ou de la 4-hydroxy-3-nitrobenzaldéhyde avec divers phénols. Ces derniers ne donnent pas d'éthers avec la 2-chloro-5-nitrobenzaldéhyde; mais, cependant, les phénolates alcalins réagissent avec cette aldéhyde en solution alcoolique diluée. Par une série de réactions, les 2,2'-diméthoxy-4,4'-diformyl-6-nitro-, 2,2'-diméthoxy-4,4'-diformyl-, 2,2'-diméthoxy- 4,4'-bis-(β-carboxyvinyl)- et 2,2'-diméthoxy-4,4'-bis-(β-carboxyéthyl)-diphényl éthers ont été prepares.

  许多甲醛二苯醚已经合成，通过将某些酚与2-氯-5-硝基苯甲醛或3-硝基-4-氯苯甲醛反应而制备。一些通过将5-硝基香草醛或4-羟基-3-硝基苯甲醛的甲烷磺酸酯与各种酚缩合而制备。后者不与2-氯-5-硝基苯甲醛形成醚；但是，碱性酚盐在稀醇溶液中与该醛反应。通过一系列反应，制备了2,2'-二甲氧基-4,4'-二甲酰-6-硝基-、2,2'-二甲氧基-4,4'-二甲酰-、2,2'-二甲氧基-4,4'-双-(β-羧乙烯基)-和2,2'-二甲氧基-4,4'-双-(β-羧乙基)-二苯醚。