succinic acid mono[(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)methyl] ester | 201210-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: succinic acid mono[(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)methyl] ester
• 英文别名: 4-((5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid；5-fluorouracil succinic acid；5-fluorouracil-1-succinic acid；4-[(5-Fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methoxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 201210-72-2
• 化学式: C₉H₉FN₂O₆
• 分子量: 260.179
• InChiKey: XUGJGKFEQBQOOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-126 °C
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  succinic acid mono[(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)methyl] ester 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (5-Fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methyl 4-anilino-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Reactivity of 5-Fluorouracil/Cytarabine Mutual Prodrugs

  摘要：

  Two mutual prodrugs, in which two different anti-cancer drugs are attached to the same molecule via labile linkages, are synthesized and examined kinetically. One of the mutual prodrugs loses a drug component under physiological conditions within an hour, but the other mutual prodrug (having a longer spacer between the two drugs) is stable to chemical degradation even at higher pH values. Thus, enzymatic hydrolysis alone will release the two anti-cancer drugs. The potential value of anti-cancer mutual prodrugs is discussed.

  DOI：

  10.1021/jo971076p
• 作为产物：
  描述：

  5-氟尿嘧啶-1-琥珀酸苄基酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以91%的产率得到succinic acid mono[(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)methyl] ester
  参考文献：
  名称：

  新型肝脏靶向 5-氟尿嘧啶-胆酸结合物的合成和表征

  摘要：

  这项工作的目的是开发一种肝脏特异性抗肝癌药物。制备了一系列 5-氟尿嘧啶/胆酸结合物（5-FU-胆酸结合物）并测试了它们的化学特性和生物分布特性。体外稳定性试验表明，5-FU-胆酸结合物可以通过在 70°C、pH = 1 的酸性溶液中加热 5 分钟来完全水解。这些化合物的快速完全水解可以与快速分离和分析方法兼容，以缩短分析时间。通过测量器官组织中再生 5-FU 的浓度来评估口服给药后几个时间点 5-FU-胆酸结合物在小鼠不同器官中的分解速度。将结果与对照组的结果进行比较，这是一组口服 5-FU 的小鼠。口服前药后，小鼠肝组织中 5-FU 的浓度显着升高，远高于仅口服 5-FU 时的浓度。结果表明，以胆酸为药物载体，提高肝脏靶向治疗疗效的可行性。

  DOI：

  10.1002/ardp.200900075

文献信息

• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• 5-氟尿嘧啶-铂(IV)配合物、中间体、其制备方 法及应用
  申请人：天津医科大学

  公开号：CN109438522B

  公开（公告）日：2021-02-26

  本发明提供5‑氟尿嘧啶‑铂(IV)配合物，中间体和制备方法，由式(1)表示，其中，选自顺铂、奥沙利铂、卡铂、庚铂、奈达铂或米铂，优选的，为顺铂或奥沙利铂；R1为‑CnH2n‑，n为整数且n≥1，优选的，‑CnH2n‑为直链基团，R2为‑CmH2m+1，m为整数且m≥1，优选的，‑CmH2m+1为直链基团。本发明的5‑氟尿嘧啶‑铂(IV)配合物可降低顺铂、奥沙利铂与5‑氟尿嘧啶的毒副作用，同时在用于治疗癌症和抗肿瘤药物中有协同增敏作用。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING MODIFIED HEMOGLOBIN-BASED THERAPEUTIC AGENT FOR CANCER TARGETING TREATMENT AND DIAGNOSTIC IMAGING
  申请人：Vision Global Holdings Ltd.

  公开号：US20140335018A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The present invention provides a pharmaceutical composition containing hemoglobin-based therapeutic agent for treating cancer. The hemoglobin moiety can target cancer cells and the therapeutic moiety (i.e. active agent/therapeutic drug) can kill the cancer cells efficiently. The hemoglobin-based therapeutic agent used in the present invention can be used in the treatment of various cancers such as pancreatic cancer, leukemia, head and neck cancer, colorectal cancer, lung cancer, breast cancer, liver cancer, nasopharyngeal cancer, esophageal cancer, prostate cancer, stomach cancer and brain cancer. The composition can be used alone or in combination with other therapeutic agent(s) such as chemotherapeutic agent to give a synergistic effect on cancer treatment, inhibiting metastasis and/or reducing recurrence. The presently claimed hemoglobin-based 5FU-two-dye conjugate and/or hemoglobin-based 5FU-one-dye conjugate can also be used in live-cell imaging and diagnostic imaging.

  本发明提供了一种含有基于血红蛋白的治疗药物的药物组合物，用于治疗癌症。血红蛋白部分可以靶向癌细胞，治疗部分（即活性剂/治疗药物）可以高效地杀死癌细胞。本发明中使用的基于血红蛋白的治疗药物可用于治疗各种癌症，如胰腺癌、白血病、头颈癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌、食管癌、前列腺癌、胃癌和脑癌。该组合物可单独使用或与其他治疗剂（如化疗剂）结合使用，对癌症治疗产生协同作用，抑制转移和/或减少复发。目前申请的基于血红蛋白的5FU-双染料共轭物和/或基于血红蛋白的5FU-单染料共轭物也可用于活细胞成像和诊断成像。
• Self-assembly of a 5-fluorouracil-dipeptide hydrogel
  作者：Yuan Sun、Jonah A. Kaplan、Aileen Shieh、Hui-Lung Sun、Carlo M. Croce、Mark W. Grinstaff、Jon R. Parquette

  DOI：10.1039/c6cc01195k

  日期：——

  The self-assembly of 5-fluorouracil dilysine conjugates into self-supporting hydrogels, comprised of entangled nanofibers or rigid nanotubes with diameters of 10 and 16 nm, respectively, is reported.

  5-氟尿嘧啶双赖氨酸共轭物自组装成自支撑水凝胶，由纠缠的纳米纤维或直径分别为10和16纳米的刚性纳米管组成。
• Self-assembly of a 5-fluorouracil and camptothecin dual drug dipeptide conjugate
  作者：Yuan Sun、Cathleen M. Fry、Aileen Shieh、Xiangchen Cai、Thomas J. Reardon、Jon R. Parquette

  DOI：10.1039/d2ob00762b

  日期：——

  A self-assembled, nanotube carrier for the delivery of 5-Fu and CPT that retains nanostructural stability following initial drug release is reported. Two release profiles were observed: rapid release of 5-FU, followed by sustained production of CPT.

  报道了一种自组装的纳米管载体，用于输送5-Fu和CPT，并在初始药物释放后保持纳米结构的稳定性。观察到两种释放剖面：5-FU的快速释放，随后是CPT的持续产生。