methyl 2-(4-((5-bromopentyl)oxy)phenyl)acetate | 1026417-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl 2-(4-((5-bromopentyl)oxy)phenyl)acetate
• 英文别名: methyl 2-[4-(5-bromopentoxy)phenyl]acetate
• CAS: 1026417-18-4
• 化学式: C₁₄H₁₉BrO₃
• mdl: MFCD19590122
• 分子量: 315.207
• InChiKey: NNORCUDKGASIRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储于室温环境

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(4-((5-bromopentyl)oxy)phenyl)acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(4-((5-bromopentyl)oxy)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Phenylacetyl Derivatives Having Low Central Nervous System Permeability as Potent and Selective M2 Muscarinic Receptor Antagonists.

  摘要：

  一系列含有5,10-二氢-11H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓-11-酮或5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮骨架的苯乙酰基衍生物被制备并评估了它们与毒蕈碱受体在体外的结合亲和力以及对心动过缓、唾液分泌和震颤的体内拮抗作用。其中，化合物56和66对心脏中的M2毒蕈碱受体具有高亲和力（pKi分别为8.7和8.9），而对颌下腺中的M3毒蕈碱受体的亲和力较低。结构-活性关系（SAR）研究表明，56对M2受体的高选择性可能是由于酰胺羰基的定向。在体内研究中，56和66均能拮抗氧颤药引起的大鼠心动过缓，无论是静脉注射还是口服给药，且它们对夜间心动过缓的狗的心率增加效果是AF-DX 116的3倍左右。此外，它们对氧颤药引起的小鼠震颤几乎没有影响，无证据表明中枢转移。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.53
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 、 4-羟基苯乙酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 methyl 2-(4-((5-bromopentyl)oxy)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Phenylacetyl Derivatives Having Low Central Nervous System Permeability as Potent and Selective M2 Muscarinic Receptor Antagonists.

  摘要：

  一系列含有5,10-二氢-11H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓-11-酮或5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮骨架的苯乙酰基衍生物被制备并评估了它们与毒蕈碱受体在体外的结合亲和力以及对心动过缓、唾液分泌和震颤的体内拮抗作用。其中，化合物56和66对心脏中的M2毒蕈碱受体具有高亲和力（pKi分别为8.7和8.9），而对颌下腺中的M3毒蕈碱受体的亲和力较低。结构-活性关系（SAR）研究表明，56对M2受体的高选择性可能是由于酰胺羰基的定向。在体内研究中，56和66均能拮抗氧颤药引起的大鼠心动过缓，无论是静脉注射还是口服给药，且它们对夜间心动过缓的狗的心率增加效果是AF-DX 116的3倍左右。此外，它们对氧颤药引起的小鼠震颤几乎没有影响，无证据表明中枢转移。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.53

文献信息

• Lanosterol 14α-demethylase (CYP51)/histone deacetylase (HDAC) dual inhibitors for treatment of Candida tropicalis and Cryptococcus neoformans infections
  作者：Tianbao Zhu、Xi Chen、Chenglan Li、Jie Tu、Na Liu、Defeng Xu、Chunquan Sheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113524

  日期：2021.10

  CYP51/HDAC dual inhibitors with potent activity against resistant Candida albicans infections. To better understand the antifungal spectrum and synergistic mechanism, herein new CYP51/HDAC dual inhibitors were designed which showed potent in vitro and in vivo antifungal activity against C. neoformans and C. tropicalis infections. Antifungal mechanism studies revealed that the CYP51/HDAC dual inhibitors acted

  由于缺乏有效的抗真菌剂和严重的耐药性，侵袭性真菌感染仍然是一个挑战。发现具有新抗真菌机制的抗真菌药物是重要而紧迫的。此前，我们设计了第一个 CYP51/HDAC 双重抑制剂，对耐药性白色念珠菌感染具有强效活性。为了更好地了解抗真菌谱和协同机制，本文设计了新的 CYP51/HDAC 双重抑制剂，其在体外和体内均显示出对新型念珠菌和热带念珠菌感染的有效抗真菌活性。抗真菌机制研究表明，CYP51/HDAC双重抑制剂通过抑制多种毒力因子发挥作用。热带念珠菌和新生隐球菌和下调抗性相关基因。这项研究强调了 CYP51/HDAC 双重抑制剂作为发现新型广谱抗真菌剂的有前途的策略的潜力。
• Chemically induced degradation of CDK9 by a proteolysis targeting chimera (PROTAC)
  作者：Caroline M. Robb、Jacob I. Contreras、Smit Kour、Margaret A. Taylor、Mohammad Abid、Yogesh A. Sonawane、Muhammad Zahid、Daryl J. Murry、Amarnath Natarajan、Sandeep Rana

  DOI：10.1039/c7cc03879h

  日期：——

  transcriptional elongation of several target genes. CDK9 is ubiquitously expressed and has been shown to contribute to a variety of malignancies such as pancreatic, prostate and breast cancers. Analogs with the aminopyrazole core have previously been explored as CDK9 inhibitor. Here we report the development of a heterobifunctional small molecule proteolysis targeting chimera (PROTAC) capable of cereblon (CRBN)

  细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9），细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）家族的成员，参与了几个靶基因的转录延伸。CDK9被普遍表达，并且已被证明可导致多种恶性肿瘤，例如胰腺癌，前列腺癌和乳腺癌。具有氨基吡唑核心的类似物先前已被探索为CDK9抑制剂。在这里，我们报道了异能双功能小分子蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的开发，该嵌合体能够进行大脑（CRBN）介导的CDK9蛋白酶体降解。在HCT116细胞中，基于氨基吡唑的PROTAC选择性降解CDK9，同时保留其他CDK家族成员。这是选择性降解CDK9的PROTAC的第一个示例。