N-4-哌啶基-4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺 | 182439-41-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-4-哌啶基-4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺
• 中文别名: 洛美他派中间体B
• 英文名称: N-(piperidin-4-yl)-4'-(trifluoromethyl)biphenyl-2-carboxamide
• 英文别名: N-piperidine-4-yl 4'-(trifluromethyl)-1,1'-biphenyl-2-carboxamide；N-(1-piperidin-4-yl)-4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carboxamide；N-(piperidin-4-yl)-4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carboxamide；4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carboxylic acid-piperidin-4-yl-amide；4-(4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino)piperidine；N-piperidin-4-yl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
• CAS: 182439-41-4
• 化学式: C₁₉H₁₉F₃N₂O
• 分子量: 348.368
• InChiKey: AQANXBKFOZBCIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-4-哌啶基-4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺 、 9-(4-溴丁基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-9H-芴-9-甲酰胺 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(2,2,2-三氟乙基)-9-(4-[4-[4’-(三氟甲基)[1,1’-联苯]-2-甲酰氨基]哌啶-1-基]丁基)-9H-芴-9-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMORPHOUS FORM OF LOMITAPIDE MESYLATE
  [FR] FORME AMORPHE DU MÉSYLATE DE LOMITAPIDE

  摘要：

  提供的是洛米他派甲磺酸盐的新颖非晶型形式及其制备方法。

  公开号：

  WO2016055934A1
• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基-联苯-2-甲酸 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 、 环己烯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-4-哌啶基-4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LOMITAPIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LOMITAPIDE

  摘要：

  本发明涉及一种制备具有可接受杂质水平的高纯度洛米他派或其药用可接受盐的方法。

  公开号：

  WO2016071849A1

文献信息

• Biphenyl derivatives, production thereof and uses as medicines
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US06617325B1

  公开（公告）日：2003-09-09

  The present invention relates to biphenyl derivatives of general formula wherein Ra to Rg and n are defined as in claim 1, the isomers and salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof, which are valuable inhibitors of the microsomal triglyceride-transfer protein (MTP), medicaments containing these compounds and their use, as well as the preparation thereof.

  本发明涉及通式为的联苯衍生物，其中Ra至Rg和n的定义如权利要求1所述，其同分异构体和盐，尤其是具有生理活性的盐，这些盐是对微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）的有效抑制剂，包含这些化合物的药物及其用途，以及它们的制备方法。
• 一种洛美他派-D8的合成方法
  申请人：南京昊绿生物科技有限公司

  公开号：CN111187200A

  公开（公告）日：2020-05-22

  本发明提供了一种洛美他派‑D8的合成方法，所述的方法包括如下步骤：1）将化合物2a和氢溴酸进行卤代反应制得化合物2；2）先将化合物1与正丁基锂进行夺氢反应，然后加入化合物2进行取代反应，制得化合物3；3）将化合物3和化合物4进行缩合反应，制得化合物5；4）将化合物6和化合物7进行缩合反应，制得化合物8；5）将化合物8和三氟乙酸进行脱去叔丁氧羰基保护，制得化合物9；6）将化合物5和化合物9进行取代反应，制得洛美他派‑D8。本发明首次以价格相对低廉的氘代四氢呋喃为原料合成氘代1,4‑二溴丁烷‑D8，成功合成氘代洛美他派‑D8且改变常规合成路线，让不易得的氘代原子达到最大原子经济效应。
• Polymorphs of Lomitapide and its Salts
  申请人：Hetero Research Foundation

  公开号：US20170057917A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention provides novel polymorphs of Lomitapide, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them. The present invention also provides a novel polymorph of Lomitapide mesylate, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it.

  本发明提供了洛米他派的新颖多态形式，其制备方法以及包含它们的药物组合物。本发明还提供了洛米他派甲磺酸盐的新颖多态形式，其制备方法以及包含它的药物组合物。
• [EN] PROCESS FOR MAKING LOMITAPIDE MESYLATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE LOMITAPIDE MÉSYLATE
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2016012934A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present disclosure provides a process for lomitapide and its pharmaceutically acceptable salts. The present disclosure further provides pharmaceutically acceptable salts (e.g., 5 mesylate) of lomitapide in amorphous form.

  本公开提供了洛米他匹定及其药用盐的制备过程。本公开进一步提供了洛米他匹定的药用盐（例如5甲磺酸盐）的非晶形态。
• 甲磺酸洛美他派新晶型及其制备方法
  申请人：南京华威医药科技集团有限公司

  公开号：CN105461618B

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明提供了甲磺酸洛美他派的新晶型I和晶型II及其制备方法，其中晶型I结晶形式的X‑射线衍射图具有包括在衍射角2θ：6.269度、7.130度、11.479度、12.540度、14.019度、14.318度、17.104度、17.703度、17.977度、21.627度、21.877度的衍射峰，晶型II结晶形式的X‑射线衍射图具有包括在衍射角2θ：7.108度、8.750度、11.407度、12.187度、13.389度、14.237度、15.927度、16.419度、17.049度、17.396度、19.963度、20.514度、20.865度、21.821度、22.519度、23.103度的衍射峰。本发明人提供的晶型纯度较高且稳定性较好，可以较好地作为医药活性成分使用。