9-(4-溴丁基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-9H-芴-9-甲酰胺 | 182438-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 9-(4-溴丁基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-9H-芴-9-甲酰胺
• 中文别名: 洛美他派中间体A
• 英文名称: 9-(4-bromobutyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-fluorene-9-carboxamide
• 英文别名: 9-(4-bromo-butyl)-9H-fluorene-9-carboxylic acid-(2,2,2-trifluoro-ethyl)-amide；9-(4-bromobutyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)fluorene-9-carboxamide
• CAS: 182438-98-8
• 化学式: C₂₀H₁₉BrF₃NO
• 分子量: 426.276
• InChiKey: HAZOEBWGAVOBLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：室温、干燥密闭

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(4-溴丁基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-9H-芴-9-甲酰胺 在 10percent Pd/C 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 100.0h， 生成 9-[4-(4-Amino-benzoimidazol-1-yl)-butyl]-9H-fluorene-9-carboxylic acid (2,2,2-trifluoro-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  A Novel Series of Highly Potent Benzimidazole-Based Microsomal Triglyceride Transfer Protein Inhibitors

  摘要：

  A series of benzimidazole-based analogues of the potent MTP inhibitor EMS-201038 were discovered. Incorporation of an unsubstituted benzimidazole moiety in place of a piperidine group afforded potent inhibitors of MTP in vitro which were weakly active in vivo. Appropriate substitution on the benzimidazole ring, especially with small alkyl groups, led to dramatic increases in potency, both in a cellular assay of apoB secretion and especially in animal models of cholesterol lowering. The most potent in this series, 3g (BMS-212122), was significantly more potent than EMS-201038 in reducing plasma lipids (cholesterol, VLDL/LDL, TG) in both hamsters and cynomolgus monkeys.

  DOI：

  10.1021/jm000494a
• 作为产物：
  描述：

  9-芴甲酸 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.67h， 生成 9-(4-溴丁基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-9H-芴-9-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LOMITAPIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LOMITAPIDE

  摘要：

  本发明涉及一种制备具有可接受杂质水平的高纯度洛米他派或其药用可接受盐的方法。

  公开号：

  WO2016071849A1
• 作为试剂：
  描述：

  N-4-哌啶基-4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺 、 9-(4-溴丁基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-9H-芴-9-甲酰胺 在 9-(4-溴丁基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-9H-芴-9-甲酰胺 作用下， 以78.9的产率得到甲磺酸洛美他派
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF MICROSOMAL TRIGLYCERIDE TRANSFER PROTEIN AND METHOD
  [FR] INHIBITEURS DE LA PROTEINE MICROSOMIALE DE TRANSFERT DES TRIGLYCERIDES ET PROCEDE D'UTILISATION

  摘要：

  (EN) 提供了一种抑制微粒体三酰甘油转移蛋白的化合物，因此可用于降低血清脂质和治疗动脉硬化及相关疾病。这些化合物具有结构（a、b、c或d），其中R1至R6、Q和X的定义如本文所述。 (FR) 提供了一种抑制微粒体三酰甘油转移蛋白的化合物，因此可用于降低血清脂质和治疗动脉硬化及相关疾病。这些化合物具有结构（a、b、c或d），其中R1至R6、Q和X的定义如本文所述。

  公开号：

  WO1996026205A1

文献信息

• [EN] AMORPHOUS FORM OF LOMITAPIDE MESYLATE<br/>[FR] FORME AMORPHE DU MÉSYLATE DE LOMITAPIDE
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016055934A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Provided is novel amorphous form of lomitapide mesylate salt and process for preparation thereof.

  提供的是洛米他派甲磺酸盐的新颖非晶型形式及其制备方法。
• 一种甘油三脂转移蛋白酶抑制剂的合成方法
  申请人：天津药物研究院有限公司

  公开号：CN106146385A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明公开了一种甘油三脂转移蛋白酶抑制剂洛美他派的制备方法。具体为现有工艺方法的改进，以化合物9-芴甲酸和1,4-二溴丁烷为原料，经过5步反应，进而克服了现有技术的不足，与现有技术相比优点之一主要是避免柱层析提纯操作，采用重结晶方法纯化产物，经济环保。
• [EN] CRYSTALLINE POLYMORPH OF N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL-9-[4-[R4-R[[[I4'- (TRIFLUOROMETHYL) [ 1,1 ' -BIPHENYL] -2-YL] CARBONYL] AMINO] -1 -PIPERIDINYL] BUTYL] -9H- FLUORENE-9-CARBOXAMIDE METHANESULFONATE AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] POLYMORPHE CRISTALLIN DE N-(2,2,2-TRIFLUOROÉTHYL-9-[4-[R4-R[[[I4'- (TRIFLUOROMÉTHYL)[ 1,1'-BIPHÉNYL]-2-YL]CARBONYL]AMINO]-1-PIPÉRIDINYL]BUTYL]-9H-FLUORÈNE-9-CARBOXAMIDE MÉTHANESULFONATE ET PROCÉDÉ POUR SA PRÉPARATION
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2017098522A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention relates to„ crystalline polymorph of N-(2,2.2-trifluoroethyl)-9- [4- [4- [ [[4,-(trifluoromethyl) [1,1 '-biphenyl] -2-yl] carbonyl] amino] - 1 -piperidinyl] butyl] -9H- fluorene-9-carboxamide methanesulfonate salt represented by the following structural formula- la and process for preparation thereof.

  本发明涉及下式(Ia)所示的N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-[4-[[(4'-三氟甲基)[1,1'-联苯基]-2-基]甲酰基]氨基]-1-哌啶基]丁基]-9H-芴-9-甲酰胺甲磺酸盐的结晶多态以及其制备方法。
• Polymorphs of Lomitapide and its Salts
  申请人：Hetero Research Foundation

  公开号：US20170057917A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention provides novel polymorphs of Lomitapide, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them. The present invention also provides a novel polymorph of Lomitapide mesylate, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it.

  本发明提供了洛米他派的新颖多态形式，其制备方法以及包含它们的药物组合物。本发明还提供了洛米他派甲磺酸盐的新颖多态形式，其制备方法以及包含它的药物组合物。
• Nucleophilic and Radical Heptafluoroisopropoxylation with Redox‐Active Reagents
  作者：Chao‐Lai Tong、Xiu‐Hua Xu、Feng‐Ling Qing

  DOI：10.1002/anie.202109572

  日期：2021.10.11

  heptafluoroisopropoxylation reactions through the invention of a series of redox-active N-OCF(CF3)2 reagents. These reagents were readily prepared from the oxidative heptafluoroisopropylation of hydroxylamines with AgCF(CF3)2. The substitutions on the nitrogen atom significantly affected the properties and reactivities of N-OCF(CF3)2 reagents. Accordingly, two types of N-OCF(CF3)2 reagents including N-OCF(CF3)2

  七氟异丙基 (CF(CF 3 ) 2 ) 在药物和农用化学品中很普遍。然而，七氟异丙氧基化(OCF(CF 3 ) 2 ) 化合物在很大程度上仍未得到充分探索，这可能是由于缺乏对这些化合物的有效获取。在此，我们通过一系列具有氧化还原活性的N -OCF(CF 3 ) 2试剂的发明，公开了实用且高效的七氟异丙氧基化反应。这些试剂很容易通过羟胺与 AgCF(CF 3 ) 2的氧化七氟异丙基化反应制备. 氮原子上的取代显着影响了N -OCF(CF 3 ) 2试剂的性质和反应性。因此，两种类型的N -OCF(CF 3 ) 2试剂包括N -OCF(CF 3 ) 2邻苯二甲酰亚胺A和N -OCF(CF 3 ) 2苯并三唑鎓盐O'用作OCF(CF 3 ) 2分别为阴离子和自由基前体。该协议能够对一系列底物进行直接七氟异丙氧基化，以中等至优异的产量提供相应的产品。