2,3-二(十四烷氧基)-1-丙醇 | 1561-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油脂
• 中文名称: 2,3-二(十四烷氧基)-1-丙醇
• 英文名称: 1,2-dimyristyloxypropan-3-ol
• 英文别名: (±)-2,3-bis-tetradecyloxypropan-1-ol；2,3-Di(tetradecoxy)propan-1-ol
• CAS: 1561-55-3
• 化学式: C₃₁H₆₄O₃
• 分子量: 484.847
• InChiKey: IAJHLVPJJCPWLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  51 °C
• 沸点：
  567.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.880±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2909499000

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二(十四烷氧基)-1-丙醇 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到(±)-1,2-bis-tetradecyloxy-3-bromopropane
  参考文献：
  名称：

  New Chemoenzymatic Synthesis of (±)-N-(2-hydroxyethyl)-N,N-dime thyl- 2,3-bis(tetradecyloxy)-1-propanammonium Bromide (DMRIE)

  摘要：

  背景：细胞转染素是一类带正电荷的脂质分子，可促进多核苷酸、大分子和小分子以功能性方式进入活细胞，并逃避溶酶体降解。二肉豆蔻酰罗森塔尔抑制剂醚（DMRIE）是最有效的细胞感染素之一，目前正被用于将不同的活性分子送入动物和人类病变组织。据我们所知，迄今为止有两种制备 DMRIE 的合成路线。其中一种是以碱性溶液为溶剂，将环氧氯丙烷与氯化二甲胺或二甲胺进行反应。这些方法的主要缺点是会生成 3-（N,N-二氨基）-1,2-丙二醇。总之，上述合成路线使用环氧氯丙烷或缩水甘油作为起始原料，而这两种物质都被描述为致癌物质。此外，有时反应条件非常苛刻。制备其他细胞感染素的另一种方法是使用甘油作为起始原料。甘油是一种非致癌化合物，但使用甘油作为起始原料会增加该反应的步骤数，从而增加合成的总时间，并产生更多的废物和废料。基于上述情况，我们在此提出一种以甘油为起始原料的新型化学酶法合成策略。 方法：首先，甘油和苯甲酸乙烯酯在 Mucor miehei 脂肪酶（Lipozyme）的作用下混合，转化为相应的苯甲酸单酯（±）-1。结果：我们研究了化合物 (±)-1 在制备中间醇 (±)-2 的工作条件下的稳定性。此外，我们还研究了不同的实验参数。 结论：总之，我们开发出了一种以甘油为起始原料的 DMRIE 化学酶法合成新途径。我们研究并优化了各个合成步骤的各种实验参数，并将该方法发展到了多克级规模，与迄今为止报道的工艺相比，该方法具有合成步骤少、使用侵蚀性较低的试剂环境和产生较少废物等优点，从而可以获得所需的产品；这为合成 DMRIE 类似物提供了一种可行的方法。

  DOI：

  10.2174/1570178612666150930222411
• 作为产物：
  描述：

  十四醇 在 吡啶 、 盐酸 、 三氟化硼乙醚 、 sodium formate 作用下， 以 乙二醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2,3-二(十四烷氧基)-1-丙醇
  参考文献：
  名称：

  Anatol,J. et al., Comptes Rendus Hebdomadaires des Seances de l'Academie des Sciences, 1964, vol. 258, p. 6466 - 6469

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Langmuir–Blodgett film formation of succinic acid half-esters containing double long alkoxy chains
  作者：Shuichi Osanai、Makoto Higami、Yuko Ono、Eiji Ohta

  DOI：10.1039/a700716g

  日期：——

  Two types of half-esters of succinic acid have been prepared. One contains a 1,2-dialkylated glyceryl group, while the other has a normal alkyl group as the hydrophobic group. The mono-molecular films of the half-esters developed at the air–water interface were evaluated byπ–A curves. Multilayer Langmuir–Blodgett (L–B) films deposited on the substrate are discussed in terms of pinhole defects. Influences of the surface pressure on accumulation, the number of layers, and the chain length of the lipophilic group are analysed. The L–B film made from the double-chained homologues possessed fewer pinhole defects compared with that composed of the single-chained one.

  已制备了两种丁二酸半酯类型。一种包含1,2-二烷基化的甘油基团，而另一种则具有正常的烷基作为疏水基团。通过π-A曲线评估了这些半酯在气-水界面上形成的单分子膜。关于基板上的多层Langmuir-Blodgett（L-B）膜，就其针孔缺陷进行了讨论。分析了表面压力对累积、层数和亲脂性基团链长的影响。由双链同系物制备的L-B膜相比于单链同系物制备的膜具有更少的针孔缺陷。
• Structure–transfection activity relationships in a series of novel cationic lipids with heterocyclic head-groups
  作者：Ekaterina A. Ivanova、Mikhail A. Maslov、Tatyana O. Kabilova、Pavel A. Puchkov、Anna S. Alekseeva、Ivan A. Boldyrev、Valentin V. Vlassov、Galina A. Serebrennikova、Nina G. Morozova、Marina A. Zenkova

  DOI：10.1039/c3ob40442k

  日期：——

  Cationic liposomes are promising candidates for the delivery of various therapeutic nucleic acids. Here, we report a convenient synthesis of carbamate-type cationic lipids with various hydrophobic domains (tetradecanol, dialkylglycerol, cholesterol) and positively charged head-groups (pyridinium, N-methylimidazolium, N-methylmorpholinium) and data on the structure–transfection activity relationships. It was found that single-chain lipids possess high surface activity, which correlates with high cytotoxicity due to their ability to disrupt the cellular membrane by combined hydrophobic and electrostatic interactions. Liposomes containing these lipids also display high cytotoxicity with respect to all cell lines. Irrespective of chemical structures, all cationic lipids form liposomes with similar sizes and surface potentials. The characteristics of complexes composed of cationic liposomes and nucleic acids depend mostly on the type of nucleic acid and P/N ratios. In the case of oligodeoxyribonucleotide delivery, the transfection activity depends on the type of cationic head-group regardless of the type of hydrophobic domain: all types of cationic liposomes mediate efficient oligonucleotide transfer into 80–90% of the eukaryotic cells, and liposomes based on lipids with N-methylmorpholinium cationic head-group display the highest transfection activity. In the case of plasmid DNA and siRNA, the type of hydrophobic domain determines the transfection activity: liposomes composed of cholesterol-based lipids were the most efficient in DNA transfer, while liposomes containing glycerol-based lipids exhibited reasonable activity in siRNA delivery under serum-free conditions.

  阳离子脂质体是输送各种治疗性核酸的有前景的候选物。这里，我们报告了一种方便的合成方法，合成含有各种疏水域（十四烷醇、二烷基甘油、胆固醇）和正电荷头部基团（吡啶鎓、N-甲基咪唑鎓、N-甲基吗啉鎓）的氨基甲酸酯型阳离子脂质，并提供了结构-转染活性关系的数据。研究发现，单链脂质具有高表面活性，这与其通过疏水和静电相互作用破坏细胞膜的能力相关，导致高细胞毒性。含有这些脂质的脂质体对所有细胞系也显示高细胞毒性。不管化学结构如何，所有阳离子脂质形成的脂质体具有相似的尺寸和表面电位。由阳离子脂质体和核酸组成的复合物的特性主要取决于核酸类型和P/N比率。在寡脱氧核苷酸输送的情况下，转染活性取决于阳离子头部基团的类型，无论疏水域的类型如何：所有类型的阳离子脂质体都能有效地将寡核苷酸转移到80-90%的真核细胞中，而基于含有N-甲基吗啉鎓阳离子头部基团的脂质的脂质体显示出最高的转染活性。在质粒DNA和siRNA的情况下，疏水域的类型决定了转染活性：由基于胆固醇的脂质组成的脂质体在DNA转移中最有效，而含有基于甘油的脂质的脂质体在无血清条件下在siRNA输送中显示出合理的活性。
• Novel cationic amphiphiles
  申请人：——

  公开号：US20030229037A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  A cationic amphiphile for facilitating transport of a biologically active molecule into a cell has the structure A-F-D, in which A is a lipid anchor, D is a head group, and F is a spacer group having the structure described herein. A method for facilitating transport of a biologically active molecule into a cell comprises preparing a lipid mixture comprising a cationic amphiphile having structure A-F-D, preparing a lipoplex by contacting the lipid mixture with a biologically active molecule; and contacting the lipoplex with a cell, thereby facilitating transport of the biologically active molecule into the cell.

  一种用于促进生物活性分子进入细胞的阳离子两性分子具有结构A-F-D，其中A是脂质锚，D是头基，F是具有所述结构的间隔基团。一种促进生物活性分子进入细胞的方法包括制备包含具有结构A-F-D的阳离子两性分子的脂质混合物，通过将脂质混合物与生物活性分子接触来制备脂质复合物；并将脂质复合物与细胞接触，从而促进生物活性分子进入细胞。
• Synthesis and transfection properties of novel non-toxic monocationic lipids. variation of lipid anchor, spacer and head group structure
  作者：Thomas Fichert、Anne Regelin、Ulrich Massing

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00099-8

  日期：2000.4

  describes the synthesis and the transfection properties of novel monocationic non-toxic lipids. We have carried out structural variations in all three units of the transfection lipid, the lipid anchor, the spacer moiety and the positively charged head group. Our results lead to the conclusion that systematic modification of structural subunits is a promising way to enhance the transfection efficiency

  该报告描述了新型单阳离子无毒脂质的合成和转染特性。我们在转染脂质，脂质锚，间隔基和带正电的头部基团的所有三个单元中进行了结构变异。我们的结果得出结论，系统修饰结构亚基是提高转染效率的一种有前途的方式。
• LIPIDOSOME PREPARATION, PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：BIOMICS BIOTECHNOLOGIES CO., LTD.

  公开号：US20150272886A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention discloses a liposome formulation, its preparation method, and its application in the treatment of diseases caused by abnormal gene expression. The liposome formulation comprises complementary cationic lipid pairs, phospholipids, and long-circulating lipids. The method of preparing the liposome formulation comprises: mixing the complementary cationic lipid pairs with the phospholipid and the long-circulating lipid to generate pre-formed vesicles; and then mixing the pre-formed vesicles with the nucleic acid solution to generate the liposome-nucleic acid formulation. This liposome formulation provided by the present invention is easily prepared; and in the treatment of diseases caused by abnormal gene expression, the liposome formulation can be used to deliver in vivo therapeutic agents, including nucleic acids.

  本发明公开了一种脂质体配方，其制备方法以及在治疗由异常基因表达引起的疾病中的应用。该脂质体配方包括互补的阳离子脂质对、磷脂和长循环脂质。制备该脂质体配方的方法包括：将互补的阳离子脂质对与磷脂和长循环脂质混合以生成预形成的囊泡；然后将预形成的囊泡与核酸溶液混合以生成脂质体-核酸配方。本发明提供的这种脂质体配方易于制备；在治疗由异常基因表达引起的疾病中，可以使用该脂质体配方来输送体内治疗剂，包括核酸。