7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-5-hydroxy-3-oxo-6-heptenoic acid-1,1-dimethylethyl ester | 375846-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-5-hydroxy-3-oxo-6-heptenoic acid-1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: tert-butyl (6E)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(isopropyl)-indol-2-yl]-5-hydroxy-3-oxohept-6-enoate；fluvorone；(+/-)-(E)-7-[3-(4-fluoro-phenyl)-1-(1-methyl-ethyl)-1H-indol-2-yl]-5-hydroxy-3-oxo-hept-6-enoic acid t-butyl ester；(E)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-1H-indol-2-yl]-5-hydroxy-3-oxohept-6-enoic acid tert-butyl ester；FKE-tBu；Tert-butyl (E)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-YL]-5-hydroxy-3-oxo-6-heptenoate；tert-butyl (E)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-propan-2-ylindol-2-yl]-5-hydroxy-3-oxohept-6-enoate
• CAS: 375846-25-6
• 化学式: C₂₈H₃₂FNO₄
• 分子量: 465.565
• InChiKey: CHEYRYWZYKYUHU-CCEZHUSRSA-N

物化性质

• 沸点：
  647.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-5-hydroxy-3-oxo-6-heptenoic acid-1,1-dimethylethyl ester 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  An Improved Manufacturing Process for Fluvastatin

  摘要：

  An improved manufacturing process for fluvastatin 1 has been developed by performing the condensation reaction of E-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-2-propenal, 4, with the dianion of tert-butyl acetoacetate and the subsequent low-temperature reduction to 7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid-1,1-dimethylethylester, 2, without isolation of the intermediate 7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-5-hydroxy-3-oxo-6-heptenoic acid-1,1-dimethylethylester, 3. To be successful, a crucial selectivity problem in the conversion of aldehyde 4 to aldol 3 had to be understood and solved. The improved process allows the omission of two solvents, and the manufacture of fluvastatin at considerably lower cost and in higher throughput.

  DOI：

  10.1021/op060191b
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸叔丁酯 、 (E)-3-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基吲哚-2-基]丙烯醛 在 sodium hydride 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-5-hydroxy-3-oxo-6-heptenoic acid-1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF FLUVASTATIN AND SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备fluvastatin或其药学上可接受的盐或衍生物的工艺，特别是一种一锅法大规模生产高产量和高纯度fluvastatin及其盐的工艺和含有该化合物的制药制剂。

  公开号：

  US20120035374A1

文献信息

• 一种氟伐醇酮的制备工艺
  申请人：上海朴颐化学科技有限公司

  公开号：CN107663164A

  公开（公告）日：2018-02-06

  本发明涉及一种氟伐他汀中间体氟伐醇酮制备工艺的改进，即(E)‑7‑[3'‑(4''‑氟苯基)‑1'‑异丙基吲哚‑2'‑基]‑3‑氧代‑5‑羟基‑6‑庚烯酸叔丁酯(I)的制备。采用环戊基甲醚（CPME）为绿色溶剂代替原工艺中的四氢呋喃，不仅提高了反应收率，而且大大提高了溶剂回收率，降低了生产成本。该方法生产氟伐醇酮反应收率提高了20%左右，溶剂回收率从50%提高到90%，总体生产成本降低了30%以上。
• Process for the preparation of indole derivatives and intermediates of the process
  申请人：——

  公开号：US20030166946A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  A process for the preparation of compounds of formula (1), wherein R 1 is C 1 -C 6 alkyl and X is hydrogen, a hydrocarbon radical or a cation, wherein a compound of formula (2), wherein R 1 is as defined above and R 2 is hydrogen or a hydrocarbon radical, is reduced, the resulting compound of formula (3) is reacted with a compound that introduces the radical of formula —CH 2 —COOR 3 , wherein R 3 has the meanings given above for R 2 , and the resulting compound of formula (4) is reduced and optionally hydrolysed.

  一种制备化合物的方法，该化合物的化学式为（1），其中R1是C1-C6烷基，X是氢、烃基或阳离子，其中化合物的化学式为（2），其中R1如上定义，R2是氢或烃基，被还原，得到的化合物的化学式为（3），与引入化学式—CH2—COOR3的基团的化合物反应，其中R3具有上述所述的R2的含义，得到的化合物的化学式为（4），被还原并可选择性地水解。
• WO2007/23503
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF STATINS WITH HIGH SYN TO ANTI RATIO<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE STATINES A RAPPORT SYN / ANTI ELEVE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2005063728A3

  公开（公告）日：2006-02-23
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF INDOLE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES OF THE PROCESS
  申请人：Ciba Specialty Chemicals Holding Inc.

  公开号：EP1284964A1

  公开（公告）日：2003-02-26