3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-5-amine | 74258-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-5-amine
• 英文别名: 5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-3-amine
• CAS: 74258-81-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₃
• mdl: MFCD05182325
• 分子量: 250.257
• InChiKey: HJAZVFFYCMPUHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  486.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  95.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-5-amine 在 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 生成 7-chloro-6-(2-chloroethyl)-5-methyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  心血管药物的研究。6.与杂环系统融合的1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶的合成及其冠状血管舒张和降压活性。

  摘要：

  描述了与吡咯，噻吩，吡喃，吡啶和哒嗪融合的1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶的合成及其冠状血管舒张和降压活性。在这些化合物中，8-叔丁基-7,8-二氢-5-甲基-6H-吡咯并[3,2-e] [1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶（23）为被发现是最有前途的潜在心血管疾病药物，已被证明比特拉迪尔[7-二乙基氨基）-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶具有更强的冠脉扩张活性，降压活性与硫酸胍乙当量相当。

  DOI：

  10.1021/jm00182a021
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑衍生物作为EGFR抑制剂的合成，抗癌活性和分子模型研究

  摘要：

  制备了一系列带有1,2,4-三唑支架的新型化合物，并评估了它们对NCI 60细胞系的抗增殖活性。选择化合物10（a，c），11（ad）和14（ae）以单一浓度10μM对六十个癌细胞系进行评估。一氧化氮（NO）捐赠的三唑/肟杂化物11a-d显示出比其相应的酮更好的抗增殖活性。另一方面，噻唑洛[3,2-b] [1,2,4]-三唑14a-e对相同的细胞系表现出显着的抗增殖活性。选择化合物14d以针对60种人类肿瘤细胞系的整个组进行五次剂量测试。化合物14d在GI 50水平下显示出对肾亚板的高选择性，选择性比为6.99 。使用MTT测定法针对四种细胞系测试化合物11a-d，10a-d和14a-e，然后针对三种已知的抗癌靶标（包括EGFR，BRAF和微管蛋白）评估IC 50最小的化合物。结果表明，化合物14d显示出对癌细胞增殖的有希望的EGFR抑制活性，并且还被观察到是中等的BRAF和微管蛋白抑制剂

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.024

文献信息

• A Novel Iron-catalyzed One-pot Synthesis of 3-Amino-1,2,4-triazoles
  作者：Taoufik Rohand、Victor N. Mkpenie、Mohammadine El Haddad、István E. Markó

  DOI：10.1002/jhet.3450

  日期：2019.2

  A novel one‐pot synthesis of 3‐amino‐1,2,4‐triazole developed via iron (III) catalyzed route is reported. The new method is more efficient, simple, and convenient and presents a concise new strategy for the synthesis of 3‐amino‐1,2,4‐triazole derivatives. The iron (III) complex intermediate assisted in the intramolecular bond cyclization owing to its Lewis acidity or oxidizing properties. A series

  据报道，通过铁（III）催化途径开发的一种新型一锅法合成3-氨基1,2,4-三唑。该新方法更加高效，简单和方便，为合成3‐氨基1,2,4‐三唑衍生物提出了一种简洁的新策略。铁（III）配合物中间体由于其路易斯酸度或氧化特性而有助于分子内键的环化。还研究了一系列在对位和/或邻位带有取代的给电子和吸电子基团的芳族腈。取代基的位置影响最终化合物的收率，对位取代的底物收率相对较高。
• Discovery of highly potent tubulin polymerization inhibitors: Design, synthesis, and structure-activity relationships of novel 2,7-diaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines
  作者：Xian-Sen Huo、Xie-Er Jian、Jie Ou-Yang、Lin Chen、Fang Yang、Dong-Xin Lv、Wen-Wei You、Jin-Jun Rao、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113449

  日期：2021.8

  effectively inhibited tubulin polymerization and was 3-fold more powerful than positive control CA-4. Moreover, molecular docking analysis indicated that 5e overlapped well with CA-4 in the colchicine-binding site. These studies demonstrated that 2,7-diaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine skeleton might be used as the leading unit to develop novel tubulin polymerization inhibitors as potential anticancer

  通过去除我们之前报道的化合物3 中的5-甲基和 6-乙酰基，我们设计了一系列新型 2,7-二芳基-[1,2,4] 三唑并 [1,5- a ] 嘧啶衍生物作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。其中，化合物5e对 HeLa 细胞显示出低纳摩尔的抗增殖功效，比铅类似物3高 166 倍。有趣的是，与 HEK-293（正常人胚胎肾细胞）相比，5e在抑制癌细胞方面表现出显着的选择性。此外，5e通过改变 p-cdc2 和细胞周期蛋白 B1 的表达水平，剂量依赖性地将 HeLa 阻滞在 G2/M 期，并通过调节裂解的 PARP 的表达导致 HeLa 细胞凋亡。进一步的证据表明，5e有效地抑制了微管蛋白聚合，并且比阳性对照 CA-4 强 3 倍。此外，分子对接分析表明，5e与秋水仙碱结合位点中的 CA-4 重叠良好。这些研究表明，2,7-二芳基-[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶骨架可用作开发新型微管蛋白聚合抑制剂作为潜在抗癌剂的主要单元。
• GLUCOKINASE ACTIVATORS
  申请人：Cao X. Sheldon

  公开号：US20070197532A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  Compounds, pharmaceutical compositions, kits and methods are provided for use with glucokinase that comprise a compound selected from the group consisting of: wherein the variables are as defined herein.

  提供了用于与葡萄糖激酶一起使用的化合物、药物组合物、试剂盒和方法，其中包括从以下组中选择的化合物：其中变量如本文所定义。
• Synthesis, biological evaluation, and structure-activity relationships of new tubulin polymerization inhibitors based on 5-amino-1,2,4-triazole scaffold
  作者：Fang Yang、Lin Chen、Jin-Mei Lai、Xie-Er Jian、Dong-Xin Lv、Li-Li Yuan、Yu-Xia Liu、Feng-Ting Liang、Xiao-Lan Zheng、Xiong-Li Li、Li-Yuan Wei、Wen-Wei You、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127880

  日期：2021.4

  5-trimethoxyphenyl moiety were synthesized, and evaluated for antiproliferative activities. Among them, compounds IIa, IIIh, and IIIm demonstrated significant antiproliferative activities against a panel of tumor cell lines, and the promising compound IIIm dose-dependently caused G2/M phase arrest in HeLa cells. Furthermore, analogue IIa exhibited the most potent tubulin polymerization inhibitory activity with an IC50

  基于我们之前的研究，合成了 30 种新的具有 3,4,5-三甲氧基苯基部分的 5-氨基-1H-1,2,4-三唑，并评估了抗增殖活性。其中，化合物IIa、IIIh和IIIm对一组肿瘤细胞系显示出显着的抗增殖活性，并且有希望的化合物IIIm剂量依赖性地导致 HeLa 细胞的 G2/M 期停滞。此外，类似物IIa表现出最有效的微管蛋白 聚合抑制活性，IC 50值为 9.4 μM，分子建模研究表明IIa 在微管蛋白的秋水仙碱结合位点形成稳定的相互作用，表明 5-amino-1H-1,2,4-三唑支架具有进一步研究开发具有抗癌活性的新型微管蛋白聚合抑制剂的潜力。
• [EN] KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NAT INST OF BIOLOGICAL SCIENCES BEIJING

  公开号：WO2017152842A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  Compounds that inhibit kinase Lck or Btk, pharmaceutically acceptable salts, hydrides, stereoisomers and pharmaceutical compositions thereof are disclosed.

  抑制激酶Lck或Btk的化合物，其药用盐、氢化物、立体异构体以及其药物组合物被披露。