(1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,9,11,17,37-heptahydroxy-1-methoxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid | 127970-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,9,11,17,37-heptahydroxy-1-methoxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid
• CAS: 127970-83-6
• 化学式: C₆₃H₈₅NO₁₉
• 分子量: 1160.36
• InChiKey: SRWPUNRZDHEITC-YQGQJBQISA-N

物化性质

• 沸点：
  1266.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.95
• 重原子数：
  83.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  320.92
• 氢给体数：
  11.0
• 氢受体数：
  18.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,9,11,17,37-heptahydroxy-1-methoxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 硫代水杨酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 AmBCU
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of Amphotericin B

  摘要：

  披露了与AmB相比具有改善的治疗指数的Amphotericin B（AmB）衍生物。这些AmB衍生物包括根据公式（I）的C16脲、碳酸酯和酰胺；根据公式（II）的C3′-取代的C16脲、碳酸酯和酰胺；根据公式（III）的C16酰基；根据公式（IV）的C2′epi-C16脲、碳酸酯和酰胺；以及根据公式（V）的C16噁唑烷酮衍生物。还披露了包括这些AmB衍生物的药物组合物，以及使用这些AmB衍生物的治疗方法。

  公开号：

  US20160304548A1
• 作为产物：
  描述：

  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 在 吡啶 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,9,11,17,37-heptahydroxy-1-methoxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of Amphotericin B

  摘要：

  披露了与AmB相比具有改善的治疗指数的Amphotericin B（AmB）衍生物。这些AmB衍生物包括根据公式（I）的C16脲、碳酸酯和酰胺；根据公式（II）的C3′-取代的C16脲、碳酸酯和酰胺；根据公式（III）的C16酰基；根据公式（IV）的C2′epi-C16脲、碳酸酯和酰胺；以及根据公式（V）的C16噁唑烷酮衍生物。还披露了包括这些AmB衍生物的药物组合物，以及使用这些AmB衍生物的治疗方法。

  公开号：

  US20160304548A1

文献信息

• [EN] ANTIFUNGAL COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIFONGIQUES ET PROCÉDÉS S'Y RAPPORTANT
  申请人：KALYRA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017100171A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  Compounds of the Formula (I) and (II) as described herein, or pharmaceutically acceptable salts thereof, are described, along with pharmaceutical compositions comprising such compounds, salts or combinations thereof, and methods for making them. Such compounds, salts and compositions are useful for inhibiting fungal growth. For example, in an embodiment, fungal infections can be treated by administering effective amounts of such compounds, salts and/or compositions to a subject in need thereof.

  本文描述的式(I)和(II)的化合物，或其药学上可接受的盐，以及包含这些化合物、盐或其组合的药物组成物被描述，还描述了制备它们的方法。这些化合物、盐和组成物对抑制真菌生长有用。例如，在一种实施方式中，可以通过向需要治疗的受试者施用这些化合物、盐和/或组成物的有效量来治疗真菌感染。
• A Post-PKS Oxidation of the Amphotericin B Skeleton Predicted to be Critical for Channel Formation Is Not Required for Potent Antifungal Activity
  作者：Daniel S. Palacios、Thomas M. Anderson、Martin D. Burke

  DOI：10.1021/ja075739o

  日期：2007.11.1

  The clinically vital antimycotic agent amphotericin B represents the archetypal example of a channel-forming small molecule. The leading model for self-assembly of the amphotericin B channel predicts that the C(41) carboxylate and the C(3') ammonium ions form intermolecular salt bridges/hydrogen bonds that are critical for stability. We herein report a flexible degradative synthesis pathway that enables the removal of either or both of these groups from amphotericin B. We further demonstrate with extensive NMR experiments that deleting these groups does not alter the conformation of the polyene macrolide skeleton. As predicted by the leading model, amphotericin B derivatives lacking the mycosamine sugar that contains the C(3') ammonium ion are completely inactive against Saccharomyces cerevisiae. However, strikingly-and in strong contradiction with the current model-the amphotericin B derivative lacking the C(41) carboxylate is at least equipotent to the natural product. Collectively, these findings demonstrate that the leading model for the mechanism of action of amphotericin B must be significantly revised-either the C(41) carboxylate is not required for channel formation or channel formation is not required for antifungal activity.