7,8-bis(benzyloxy)-4-hydroxy-2H-chromen-2-one | 1610522-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7,8-bis(benzyloxy)-4-hydroxy-2H-chromen-2-one
• CAS: 1610522-93-4
• 化学式: C₂₃H₁₈O₅
• 分子量: 374.393
• InChiKey: MBABXHZZVUHIRE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  597.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.330±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.66
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-bis(benzyloxy)-4-hydroxy-2H-chromen-2-one 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 7,8-bis(benzyloxy)-4-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anticancer Activity of 7,8-dihydroxy-4-arylcoumarins

  摘要：

  通过铃木偶联反应制备了一系列7,8-二羟基-4-芳基香豆素，它们是与DW532相关的衍生物，DW532是一种靶向激酶和微管蛋白的抗肿瘤药物。其中，化合物 6a、6b 和 6c 对人乳腺癌 MDA-MB-468 细胞具有抗增殖活性，IC50 值分别为 0.64、0.69 和 1.33 μM；对人表皮样癌 A431 细胞具有抗增殖活性，IC50 值分别为 2.对所选分子的进一步评估表明，它们对包括 Flt-1、血管内皮生长因子受体 2、RET、表皮生长因子受体等在内的一系列激酶具有广谱的抑制活性。体外微管蛋白聚合试验和分子对接表明，4-苯基环上 3'-OH 和 4'-OCH3 的取代是实现强效微管蛋白抑制的关键。

  DOI：

  10.2174/1570180812666141111235026
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)-3-oxopropanoate 在 溶剂黄146 作用下， 反应 6.0h， 以92.7%的产率得到7,8-bis(benzyloxy)-4-hydroxy-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Identification of DW532 as a novel anti-tumor agent targeting both kinases and tubulin

  摘要：

  7,8-二羟基-4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2H-色烯-2-酮（DW532）是一种简化的苏木精类似物，具有广谱抗酪氨酸激酶和体外抗癌活性。本研究旨在确定 DW532 是一种同时针对激酶和微管蛋白的药物，并研究其抗癌和抗血管生成活性。体外酪氨酸激酶活性用酶联免疫吸附试验检测，细胞内酪氨酸激酶活性用 Western 印迹分析评估。利用管蛋白浊度测定法、表面等离子体共振和免疫荧光技术来表征管蛋白的抑制活性。细胞增殖采用 SRB 检测法，细胞凋亡和细胞周期分布采用 Annexin-V/PI 染色法和流式细胞术进行分析。管形成、主动脉环和小鸡绒毛膜试验用于评估抗血管生成的功效。DW532抑制了表皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体2的体外激酶活性（IC50值分别为4.9和5.5 μmol/L），并抑制了它们的下游信号转导。DW532 通过与微管蛋白直接结合，剂量依赖性地抑制微管蛋白聚合，从而破坏有丝分裂纺锤体的组装，导致细胞分裂异常。在一组人类癌细胞中，DW532（1 μmol/L 和 10 μmol/L ）可诱导 G2/M 期停滞和细胞凋亡，从而产生细胞毒性。敲除纺锤体组装检查点的两个核心蛋白BubR1或Mps1可显著减少DW532诱导的MDA-MB-468细胞的细胞周期停滞。此外，DW532 还能有效抑制体外和体内的血管生成，且其抑制作用与剂量相关。DW532 是一种针对微管蛋白和酪氨酸激酶的双重抑制剂，值得作为一种新型抗癌药物进一步开发。

  DOI：

  10.1038/aps.2014.33

文献信息

• Design and synthesis of 3,3′-biscoumarin-based c-Met inhibitors
  作者：Jimin Xu、Jing Ai、Sheng Liu、Xia Peng、Linqian Yu、Meiyu Geng、Fajun Nan

  DOI：10.1039/c4ob00364k

  日期：——

  A library of biscoumarin-based c-Met inhibitors was synthesized, based on optimization of 3,3′-biscoumarin hit 3, which was identified as a non-ATP competitive inhibitor of c-Met from a diverse library of coumarin derivatives. Among these compounds, 38 and 40 not only showed potent enzyme activities with IC50 values of 107 nM and 30 nM, respectively, but also inhibited c-Met phosphorylation in BaF3/TPR-Met

  基于3,3'-biscoumarin hit 3的优化，合成了基于双香豆素的c-Met抑制剂库，该库从多种香豆素衍生物库中被鉴定为c-Met的非ATP竞争性抑制剂。在这些化合物中，38和40不仅显示出强大的酶活性，IC 50值分别为107 nM和30 nM，而且还抑制了BaF3 / TPR-Met和EBC-1细胞中的c-Met磷酸化。