7,8-bis(benzyloxy)-4-(3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl)-2H-chromen-2-one | 1642784-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 7,8-bis(benzyloxy)-4-(3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl)-2H-chromen-2-one
• CAS: 1642784-52-8
• 化学式: C₃₇H₃₀O₆
• 分子量: 570.642
• InChiKey: FIZLFIZCJFAQSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.21
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  67.13
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-bis(benzyloxy)-4-(3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl)-2H-chromen-2-one 反应 2.0h， 以70.4%的产率得到7,8-dihydroxy-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3,4-dihydrocoumarin
  参考文献：
  名称：

  Identification of DW532 as a novel anti-tumor agent targeting both kinases and tubulin

  摘要：

  7,8-二羟基-4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2H-色烯-2-酮（DW532）是一种简化的苏木精类似物，具有广谱抗酪氨酸激酶和体外抗癌活性。本研究旨在确定 DW532 是一种同时针对激酶和微管蛋白的药物，并研究其抗癌和抗血管生成活性。体外酪氨酸激酶活性用酶联免疫吸附试验检测，细胞内酪氨酸激酶活性用 Western 印迹分析评估。利用管蛋白浊度测定法、表面等离子体共振和免疫荧光技术来表征管蛋白的抑制活性。细胞增殖采用 SRB 检测法，细胞凋亡和细胞周期分布采用 Annexin-V/PI 染色法和流式细胞术进行分析。管形成、主动脉环和小鸡绒毛膜试验用于评估抗血管生成的功效。DW532抑制了表皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体2的体外激酶活性（IC50值分别为4.9和5.5 μmol/L），并抑制了它们的下游信号转导。DW532 通过与微管蛋白直接结合，剂量依赖性地抑制微管蛋白聚合，从而破坏有丝分裂纺锤体的组装，导致细胞分裂异常。在一组人类癌细胞中，DW532（1 μmol/L 和 10 μmol/L ）可诱导 G2/M 期停滞和细胞凋亡，从而产生细胞毒性。敲除纺锤体组装检查点的两个核心蛋白BubR1或Mps1可显著减少DW532诱导的MDA-MB-468细胞的细胞周期停滞。此外，DW532 还能有效抑制体外和体内的血管生成，且其抑制作用与剂量相关。DW532 是一种针对微管蛋白和酪氨酸激酶的双重抑制剂，值得作为一种新型抗癌药物进一步开发。

  DOI：

  10.1038/aps.2014.33
• 作为产物：
  描述：

  7,8-bis(benzyloxy)-4-hydroxy-2H-chromen-2-one 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 7,8-bis(benzyloxy)-4-(3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Identification of DW532 as a novel anti-tumor agent targeting both kinases and tubulin

  摘要：

  7,8-二羟基-4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2H-色烯-2-酮（DW532）是一种简化的苏木精类似物，具有广谱抗酪氨酸激酶和体外抗癌活性。本研究旨在确定 DW532 是一种同时针对激酶和微管蛋白的药物，并研究其抗癌和抗血管生成活性。体外酪氨酸激酶活性用酶联免疫吸附试验检测，细胞内酪氨酸激酶活性用 Western 印迹分析评估。利用管蛋白浊度测定法、表面等离子体共振和免疫荧光技术来表征管蛋白的抑制活性。细胞增殖采用 SRB 检测法，细胞凋亡和细胞周期分布采用 Annexin-V/PI 染色法和流式细胞术进行分析。管形成、主动脉环和小鸡绒毛膜试验用于评估抗血管生成的功效。DW532抑制了表皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体2的体外激酶活性（IC50值分别为4.9和5.5 μmol/L），并抑制了它们的下游信号转导。DW532 通过与微管蛋白直接结合，剂量依赖性地抑制微管蛋白聚合，从而破坏有丝分裂纺锤体的组装，导致细胞分裂异常。在一组人类癌细胞中，DW532（1 μmol/L 和 10 μmol/L ）可诱导 G2/M 期停滞和细胞凋亡，从而产生细胞毒性。敲除纺锤体组装检查点的两个核心蛋白BubR1或Mps1可显著减少DW532诱导的MDA-MB-468细胞的细胞周期停滞。此外，DW532 还能有效抑制体外和体内的血管生成，且其抑制作用与剂量相关。DW532 是一种针对微管蛋白和酪氨酸激酶的双重抑制剂，值得作为一种新型抗癌药物进一步开发。

  DOI：

  10.1038/aps.2014.33