2-(4-hydroxy-phenylamino)-benzoic acid methyl ester | 627907-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-hydroxy-phenylamino)-benzoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-((4-hydroxyphenyl)amino)benzoate；Methyl 2-(4-hydroxyanilino)benzoate
• CAS: 627907-57-7
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₃
• 分子量: 243.262
• InChiKey: ZONOSJBGBBIECP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-hydroxy-phenylamino)-benzoic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-[4-[(E)-4-[4-(4-carboxyphenyl)phenoxy]but-2-enoxy]anilino]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  在转甲状腺素蛋白四聚化之前结合的强效二价淀粉样变性抑制剂的合成和表征

  摘要：

  甲状腺素运载蛋白 (TTR) 的错误折叠，包括限速四聚体解离和部分单体变性，足以使 TTR 错误组装成淀粉样蛋白和其他与老年系统性淀粉样变性、家族性淀粉样多发性神经病和家族性淀粉样变心肌病相关的异常四级结构。与 TTR 四级结构界面处的一个或两个未占据的甲状腺激素结合位点结合的单价小分子稳定了天然状态，充分提高了四聚体解离的动力学障碍，从而使解离速度变慢，因此淀粉样变性变慢。本文报道了同时结合两个结合位点的二价淀粉样蛋白抑制剂。候选二价抑制剂通常不能与天然 TTR 四聚体结合，并且由于强烈的抑制剂取向偏好，通常不参与单价结合。然而，如果抑制剂在组​​装发生前拦截蛋白质，则 TTR 四级结构可以在几个二价抑制剂周围组装。以这种方式制备的一些野生型 TTR.二价抑制剂复合物在受到大量变性压力时保留了四聚体结构（8 M 尿素，120 小时）。最好的二价抑制剂将酸介导的 TTR (3.6 microM)

  DOI：

  10.1021/ja030294z
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-benzyloxy-phenylamino)-benzoic acid methyl ester 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以80%的产率得到2-(4-hydroxy-phenylamino)-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  在转甲状腺素蛋白四聚化之前结合的强效二价淀粉样变性抑制剂的合成和表征

  摘要：

  甲状腺素运载蛋白 (TTR) 的错误折叠，包括限速四聚体解离和部分单体变性，足以使 TTR 错误组装成淀粉样蛋白和其他与老年系统性淀粉样变性、家族性淀粉样多发性神经病和家族性淀粉样变心肌病相关的异常四级结构。与 TTR 四级结构界面处的一个或两个未占据的甲状腺激素结合位点结合的单价小分子稳定了天然状态，充分提高了四聚体解离的动力学障碍，从而使解离速度变慢，因此淀粉样变性变慢。本文报道了同时结合两个结合位点的二价淀粉样蛋白抑制剂。候选二价抑制剂通常不能与天然 TTR 四聚体结合，并且由于强烈的抑制剂取向偏好，通常不参与单价结合。然而，如果抑制剂在组​​装发生前拦截蛋白质，则 TTR 四级结构可以在几个二价抑制剂周围组装。以这种方式制备的一些野生型 TTR.二价抑制剂复合物在受到大量变性压力时保留了四聚体结构（8 M 尿素，120 小时）。最好的二价抑制剂将酸介导的 TTR (3.6 microM)

  DOI：

  10.1021/ja030294z

文献信息

• New Diarylamine KV10.1 Inhibitors and Their Anticancer Potential
  作者：Špela Gubič、Žan Toplak、Xiaoyi Shi、Jaka Dernovšek、Louise Antonia Hendrickx、Ernesto Lopes Pinheiro-Junior、Steve Peigneur、Jan Tytgat、Luis A. Pardo、Lucija Peterlin Mašič、Tihomir Tomašič

  DOI：10.3390/pharmaceutics14091963

  日期：——

  Expression of the voltage-gated potassium channel KV10.1 (Eag1) has been detected in over 70% of human cancers, making the channel a promising new target for new anticancer drug discovery. A new structural class of KV10.1 inhibitors was prepared by structural optimisation and exploration of the structure–activity relationship of the previously published hit compound ZVS-08 (1) and its optimised analogue 2. The potency and selectivity of the new inhibitors between KV10.1 and hERG were investigated using whole-cell patch-clamp experiments. We obtained two new optimised KV10.1 inhibitors, 17a and 18b, with improved nanomolar IC50 values of 568 nM and 214 nM, respectively. Compound 17a exhibited better ratio between IC50 values for hEAG1 and hERG than previously published diarylamine inhibitors. Compounds 17a and 18b moderately inhibited the growth of the KV10.1-expressing cell line MCF-7 in two independent assays. In addition, 17a and 18b also inhibited the growth of hERG-expressing Panc-1 cells with higher potency compared with MCF-7 cells. The main obstacle for newly developed diarylamine KV10.1 inhibitors remains the selectivity toward the hERG channel, which needs to be addressed with targeted drug design strategies in the future.

  超过 70% 的人类癌症中都检测到电压门控钾通道 KV10.1 (Eag1) 的表达，这使得该通道有望成为抗癌新药研发的新靶点。通过对之前发表的热门化合物 ZVS-08 (1) 及其优化类似物 2 的结构优化和结构-活性关系探索，制备了一类新结构的 KV10.1 抑制剂。我们利用全细胞膜片钳实验研究了新抑制剂在 KV10.1 和 hERG 之间的效力和选择性。我们获得了两种新的优化 KV10.1 抑制剂 17a 和 18b，它们的纳摩尔 IC50 值分别为 568 nM 和 214 nM。与以前发表的二芳基胺抑制剂相比，化合物 17a 对 hEAG1 和 hERG 的 IC50 值之间的比率更好。在两项独立的试验中，化合物 17a 和 18b 中度抑制了表达 KV10.1 的细胞系 MCF-7 的生长。此外，与 MCF-7 细胞相比，17a 和 18b 还能以更高的效力抑制表达 hERG 的 Panc-1 细胞的生长。新开发的二芳基胺 KV10.1 抑制剂的主要障碍仍然是对 hERG 通道的选择性，这需要在未来通过靶向药物设计策略来解决。