1,1-二甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙胺 | 66265-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 1,1-二甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙胺
• 英文名称: 4-(4-methoxyphenyl)-2-methylbutan-2-amine
• 英文别名: 1,1-dimethyl-3-(4-methoxyphenyl)propylamine
• CAS: 66265-34-7
• 化学式: C₁₂H₁₉NO
• 分子量: 193.289
• InChiKey: IETBKGUPJUMUMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  161-162 °C(Press: 22 Torr)
• 密度：
  0.968±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-二甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙胺 、 苯基缩水甘油醚 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以58%的产率得到1-((1,1-dimethyl-3-[4-(methyloxy)phenyl]propyl)amino)-3-(phenyloxy)-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of the Calcium Receptor I. Amino Alcohol-Based Parathyroid Hormone Secretagogues

  摘要：

  Functional screening of the former SmithKline Beecham compound collection against the human calcium receptor (CaR) resulted in the identification of the amino alcohol-based hit 2 (IC50 = 11 mu M)Structure-activity Studies of 2 focused on the optimization of the right- and left-hand side aromatic moieties as well as the amino alcohol linker region. Critical to the optimization of this antagonist template was the discovery that the chirality of the C-2 secondary alcohol played a key role in enhancing both CaR potency as well as selectivity over the beta-adrenergic receptor subtypes. These SAR studies ultimately led to the identification of 38 (NPS 2143; SB-262470A), a potent and orally active CaR antagonist. Pharmacokinetic characterization of 38 in the rat revealed that this molecule had a large volume of distribution (11 L/kg), which resulted in a prolonged systemic exposure, protracted increases in the plasma levels of PTH, and an overall lack of net bone formation effect in a rodent model of osteoporosis.

  DOI：

  10.1021/jm900364m
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧苯乙烯基甲基酮 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 乙腈 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 180.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 26.67h， 生成 1,1-二甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙胺
  参考文献：
  名称：

  8-Hydroxyquinolin-2(1H)-one 类似物作为潜在的 β2-激动剂：设计、合成和活性研究

  摘要：

  与导致 cAMP 积累的质膜β 2 -肾上腺素受体结合的β 2 -激动剂被广泛用作慢性呼吸系统疾病中的支气管扩张剂。在这里，我们设计并合成了一组 8-hydroxyquinolin-2(1 H )-one 类似物，并通过细胞 cAMP 测定研究了它们的 β 2 -激动活性。在测试的化合物中，化合物B05和C08被确定为有效的 (EC 50  < 20 pM) 和选择性 β 2 -激动剂。它们表现为部分 β 2β-激动剂在非过表达的 HEK293 细胞中，并在离体豚鼠气管条制剂中具有快速平滑肌松弛作用和长作用持续时间。综上所述，B05和C08是具有潜在适用于慢性呼吸道疾病的 β 2 -激动剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113697

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 8-(2-amino-1-hydroxyethyl)-6-hydroxy-1,4-benzoxazine-3(4H)-one derivatives as potent β2-adrenoceptor agonists
  作者：Ce Yi、Gang Xing、Siqi Wang、Xiaoran Li、Yichuang Liu、Jinyan Li、Bin Lin、Anthony Yiu-Ho Woo、Yuyang Zhang、Li Pan、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115178

  日期：2020.1

  β2-adrenoceptor agonists with an 8-(2-amino-1-hydroxyethyl)-6-hydroxy-1,4-benzoxazine-3(4H)-one moiety is presented. The stimulatory effects of the compounds on human β2-adrenoceptor and β1-adrenoceptor were characterized by a cell-based assay. Their smooth muscle relaxant activities were tested on isolated guinea pig trachea. Most of the compounds were found to be potent and selective agonists of the β2-adrenoceptor

  提出了一系列具有2-（1-氨基-1-羟乙基）-6-羟基-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-一个部分的β2-肾上腺素受体激动剂。通过基于细胞的测定来表征化合物对人β2-肾上腺素能受体和β1-肾上腺素能受体的刺激作用。在分离的豚鼠气管上测试了它们的平滑肌松弛活性。发现大多数化合物是β2-肾上腺素能受体的有效和选择性激动剂。其中一种化合物（R）-18c具有很强的β2-肾上腺素受体激动作用，EC50值为24 pM。它产生了与奥洛他特罗相同的充分而有效的气道平滑肌松弛作用。在体外豚鼠气管支气管扩张模型中，它的起效时间为3.5分钟，作用时间超过12小时。
• Carbon Dioxide-Mediated C(sp³)–H Arylation of Amine Substrates
  作者：Mohit Kapoor、Daniel Liu、Michael C. Young

  DOI：10.1021/jacs.8b05061

  日期：2018.6.6

  Elaborating amines via C-H functionalization has been an important area of research over the past decade but has generally relied on an added directing group or sterically hindered amine approach. Since free-amine-directed C(sp3)-H activation is still primarily limited to cyclization reactions and to improve the sustainability and reaction scope of amine-based C-H activation, we present a strategy

  在过去十年中，通过 CH 官能化制备胺一直是一个重要的研究领域，但通常依赖于添加的导向基团或空间位阻胺方法。由于游离胺导向的 C(sp3)-H 活化仍主要限于环化反应并提高胺基 CH 活化的可持续性和反应范围，我们提出了一种使用干冰形式的 CO2 的策略，以促进分子间CH芳基化。该方法已用于实现操作简单的程序，从而可以在 γ-CH 位置选择性地芳基化 1° 和 2° 脂肪胺。除了可能作为导向基团外，CO2 还被证明可以减少敏感胺底物的氧化。
• Redox-Photosensitized Aminations of 1,2-Benzo-1,3-cycloalkadienes, Arylcyclopropanes, and Quadricyclane with Ammonia
  作者：Masahide Yasuda、Ryuji Kojima、Hiroshi Tsutsui、Daigo Utsunomiya、Kazuaki Ishii、Koutaro Jinnouchi、Tsutomu Shiragami、Toshiaki Yamashita

  DOI：10.1021/jo030053+

  日期：2003.10.1

  the cation radicals of the sensitizers that were generated by photoinduced electron transfer to the electron acceptors to the substrates. Therefore, it was found that the relationships in oxidation potentials between the sensitizers and the substrates and the positive charge distribution of the cation radicals of the substrates were important factors for the efficient amination.

  1,2,4-三苯苯和2,2'-亚甲基二氧基-1,1'-联萘在存在下用氨和伯胺成功地光敏化1,2-苯并-1,3-环链二烯，芳基环丙烷和四环烷的胺化间-或对-二氰基苯，得到4-氨基-1,2-苯并环烯烃，3-氨基-1-芳基丙烷和7-氨基-5-（对氰基苯基）双环[2.2.1] hept-2 -ene。光敏胺化的关键途径是空穴从敏化剂的阳离子自由基的转移，该阳离子自由基是由光诱导的电子转移到电子受体转移到基体而产生的。因此，发现敏化剂与基材之间的氧化电势与基材的阳离子自由基的正电荷分布之间的关系是有效胺化的重要因素。
• Palladium-Catalyzed C(sp³ )−H Arylation of Primary Amines Using a Catalytic Alkyl Acetal to Form a Transient Directing Group
  作者：Sahra St John-Campbell、Alex K. Ou、James A. Bull

  DOI：10.1002/chem.201804515

  日期：2018.12.3

  requires derivatization at nitrogen with a directing group. Transient directing groups (TDGs) permit C−H functionalization in a single operation, without needing these additional steps for directing group installation and removal. Here we report a palladium catalyzed γ‐C−H arylation of amines using catalytic amounts of alkyl acetals as transient activators (e.g. commercially available (2,2‐dimethoxyethoxy)benzene)

  由于胺与过渡金属催化剂的强烈络合，胺的 C−H 官能化是一个突出的挑战，因此通常需要用导向基团在氮上进行衍生化。瞬态定向基团 (TDG) 允许在单个操作中实现 CH 功能化，而不需要这些额外的步骤来安装和移除定向基团。在这里，我们报道了使用催化量的烷基缩醛作为瞬时活化剂（例如市售的（2,2-二甲氧基乙氧基）苯）的钯催化的胺的γ-C-H芳基化。这种简单的添加剂可以使胺与多种芳基碘化物发生芳基化。对新型 TDG 的关键结构特征进行了研究，证明了掩蔽的羰基和醚官能团的重要作用。详细的动力学 (RPKA) 和机制研究确定了所有试剂的顺序，并将环钯化确定为周转限制步骤。最后，报道了一种前所未有的非循环游离胺定向的芳基化产物的ε-环钯化反应。
• Native amine-directed site-selective C(sp3)-H arylation of primary aliphatic amines with aryl iodides
  作者：Pranab K. Pramanick、Zhibing Zhou、Zhenlin Hou、Yufei Ao、Bo Yao

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.10.034

  日期：2020.5

  N-unprotected aliphatic amines represents one of the most efficient and straightforward strategies for amine synthesis. Despite some recent progress in this field, the NH2-directed γ-C(sp3)-H arylation of primary aliphatic amines except α-amino esters remained an unmet challenge. In this report, we established a simple and efficient method for site-selective C(sp3)-H arylation of primary aliphatic amines by aryl

  摘要N-未保护的脂肪胺的直接C（sp3）-H官能化是胺合成最有效，最直接的策略之一。尽管在该领域取得了一些新进展，但除了α-氨基酯外，伯脂肪胺的NH2定向的γ-C（sp3）-H芳基化仍未解决。在此报告中，我们建立了一种简单而有效的方法，用于通过芳基碘化物对脂肪族伯胺进行位点选择性C（sp3）-H芳基化。在仅5mol％的Pd（OAc）2的存在下，包括O-苄基和O-甲硅烷基氨基醇在内的多种脂族胺在γ-或δ-位被含有广泛官能团的芳基碘化物芳基化。该方法的合成应用还通过大规模合成，芬戈莫德类似物的合成，