4-氯-1-乙基-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯 | 41095-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 中文名称: 4-氯-1-乙基-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
• 英文名称: 4-chloro-1-ethyl-6-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 4-chloro-1-ethyl-6-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 4-chloro-1-ethyl-6-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate；ethyl 4-chloro-1-ethyl-6-methylpyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 41095-07-2
• 化学式: C₁₂H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 267.715
• InChiKey: FUTJWGAFYCKALV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1-乙基-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以81%的产率得到4-Amino-1-ethyl-6-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列焦虑选择性吡唑并吡啶酯和酰胺抗焦虑剂的合成及构效关系。

  摘要：

  合成了一系列的1-取代的4-氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸酯和酰胺，并筛选了在休克诱导的饮酒抑制（SSD）试验中的抗焦虑活性。还测试了化合物从大脑苯并二氮杂（BZ）结合位点置换[3H]氟硝西m（FLU）的能力。许多化合物在这些筛选中均具有活性，此外，Hill系数显着小于1，并通过[3H] FLU结合分析表明，对1 BZ（BZ1）受体的选择性高于对2 BZ（BZ2）受体的选择性。来自不同大脑区域的结果。基于这些化合物的结构活性研究结果，提出了一种假设来解释与脑BZ受体进行最佳相互作用所必需的结构特征。对最有效的行为活性化合物之一的详细药理评估（27）表明它具有BZ1选择性。此外，与地西epa相比，在治疗有效剂量下，27种药物具有最小的镇静和酒精相互作用特性。

  DOI：

  10.1021/jm00132a011
• 作为产物：
  描述：

  乙酰基丙二酸二乙酯 在 PPA 、 三氯氧磷 作用下， 生成 4-氯-1-乙基-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一系列焦虑选择性吡唑并吡啶酯和酰胺抗焦虑剂的合成及构效关系。

  摘要：

  合成了一系列的1-取代的4-氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸酯和酰胺，并筛选了在休克诱导的饮酒抑制（SSD）试验中的抗焦虑活性。还测试了化合物从大脑苯并二氮杂（BZ）结合位点置换[3H]氟硝西m（FLU）的能力。许多化合物在这些筛选中均具有活性，此外，Hill系数显着小于1，并通过[3H] FLU结合分析表明，对1 BZ（BZ1）受体的选择性高于对2 BZ（BZ2）受体的选择性。来自不同大脑区域的结果。基于这些化合物的结构活性研究结果，提出了一种假设来解释与脑BZ受体进行最佳相互作用所必需的结构特征。对最有效的行为活性化合物之一的详细药理评估（27）表明它具有BZ1选择性。此外，与地西epa相比，在治疗有效剂量下，27种药物具有最小的镇静和酒精相互作用特性。

  DOI：

  10.1021/jm00132a011

文献信息

• Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as a PDE4 inhibitors
  申请人：Edlin Christopher David

  公开号：US20090131431A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein R 2 is H, C 1-3 alkyl, n-butyl, C 1-2 fluoroalkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, (cyclopropyl)methyl-, —CN, or —CH 2 OH; R 3 is inter alia optionally substituted C 4-7 cycloalkyl or an optionally substituted heterocyclic group (aa), (bb) or (cc); R a is H, methyl or ethyl; R b is H or methyl; R 4 is H, methyl, ethyl, n-propyl, —C(O)-Me, or —C(O)—C 1 fluoroalkyl; and R 5 is: —C(O)—(CH 2 ) n —Ar, —C(O)-Het, —C(O)—C 1-6 alkyl, —C(O)—C 1 fluoroalkyl, —C(O)—(CH 2 ) 2 —C(O)—NR 15b NR 15b , —C(O)—CH 2 —C(O)—NR 15b NR 15b , —C(O)—NR 15b —(CH 2 )m 1 —Ar, —C(O)—NR 15b —Het, —C(O)—NR 15b —C 1-6 alkyl, —C(O)—NR 5a R 5b , —S(O) 2 —(CH 2 ) m 2 —Ar, —S(O) 2 -Het, —S(O) 2 —C 1-6 alkyl, or —CH 2 —Ar; or R 4 and R 5 taken together are —(CH 2 ) p 1 —, —(CH 2 ) 2 —X 5 —(CH 2 ) 2 —, —C(O)—(CH 2 ) p 2 —, —C(O)—N(R 15 )—(CH 2 ) p 3 —; or NR 4 R 5 is of sub-formula (y), (y1), (y2) or (y3). The invention provides the use of the compounds as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and/or for the treatment and/or prophylaxis of inflammatory and/or allergic diseases such as COPD and the like.

  该发明提供了化合物的结构式(I)或其盐：其中R2为H、C1-3烷基、正丁基、C1-2氟烷基、环丙基、环丁基、(环丙基)甲基、—CN或—CH2OH；R3为可选择地取代的C4-7环烷基或可选择地取代的杂环基(aa)、(bb)或(cc)；R为H、甲基或乙基；R为H或甲基；R为H、甲基、乙基、正丙基、—C(O)-甲基或—C(O)—C1氟烷基；以及R为：—C(O)—(CH2)n—Ar、—C(O)-Het、—C(O)—C1-6烷基、—C(O)—C1氟烷基、—C(O)—(CH2)2—C(O)—NR15bNR15b、—C(O)—CH2—C(O)—NR15bNR15b、—C(O)—NR15b—(CH2)m1—Ar、—C(O)—NR15b—Het、—C(O)—NR15b—C1-6烷基、—C(O)—NR5aR5b、—S(O)2—(CH2)m2—Ar、—S(O)2-Het、—S(O)2—C1-6烷基或—CH2—Ar；或R和R5一起为—(CH2)p1—、—(CH2)2—X5—(CH2)2—、—C(O)—(CH2)p2—、—C(O)—N(R15)—(CH2)p3—；或NR4R5为子式(y)、(y1)、(y2)或(y3)。该发明提供了这些化合物作为磷酸二酯酶IV型(PDE4)的抑制剂以及用于治疗和/或预防炎症和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病(COPD)等的用途。
• Process for preparing pyrazolopyridine compounds
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04563525A1

  公开（公告）日：1986-01-07

  Compounds of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.4 is hydrogen, D is oxygen or NR.sup.6, R.sup.1, R.sup.3, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 have defined values, and n is 1 or 2 are produced by internally cyclizing a compound of the formula (XV): ##STR2## wherein R.sup.19 is a value of R.sup.1 or hydrogen and, if R.sup.19 is hydrogen, reacting the cyclization product with R.sup.1 --Br and a weak base such as potassium carbonate.

  公式（I）的化合物：##STR1## 其中R.sup.4是氢，D是氧或NR.sup.6，R.sup.1，R.sup.3，R.sup.6，R.sup.7和R.sup.8具有定义的值，n为1或2，通过内部环化化合物的方法制备（XV）的化合物：##STR2## 其中R.sup.19是R.sup.1或氢的值，如果R.sup.19是氢，则将环化产物与R.sup.1-Br和弱碱（如碳酸钾）反应。
• CNS-Depressant pyrazolopyridines
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04511568A1

  公开（公告）日：1985-04-16

  Compounds of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.7 and R.sup.8 are as described herein, D is oxygen or NR.sup.6, n is 1 or 2 and the physiologically acceptable salts thereof useful in reducing anxiety in an animal such as man. The compounds are potent anxiolytics having reduced side effects compared to known anxiolytics. Also pharmaceutical compositions, intermediates and methods of treatment and synthesis are described.

  公式(I)的化合物：##STR1##其中R.sup.1、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.7和R.sup.8如本文所述，D是氧或NR.sup.6，n为1或2，以及其生理上可接受的盐，有助于减少动物（如人类）的焦虑。这些化合物是具有减少副作用的强效抗焦虑剂，与已知的抗焦虑剂相比。还描述了药物组合物、中间体和治疗和合成方法。
• [EN] PHOSPHODIESTARASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASES
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2010046791A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention relates to phosphodiesterase (PDE) type 4, phosphodiesterase (PDE) type 7 and dual PDE type 4 /PDE type 7 inhibitors. Compounds disclosed herein can be useful in the treatment, prevention, inhibition or suppression of CNS diseases, for example, multiple sclerosis; various pathological conditions such as diseases affecting the immune system, including AIDS, rejection of transplant, auto-immune disorders such as T-cell related diseases, for example, rheumatoid arthritis; inflammatory diseases such as respiratory inflammation diseases including chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, bronchitis, allergic rhinitis, adult respiratory distress syndrome (ARDS) and other inflammatory diseases including but not limited to psoriasis, shock, atopic dermatitis, eosinophilic granuloma, allergic conjunctivitis, osteoarthritis; gastrointestinal inflammation diseases such as Crohn's disease, colitis, pancreatitis as well as different types of cancers including leukaemia; especially in humans. Processes for the preparation of disclosed compounds, pharmaceutical compositions containing the disclosed compounds and their use as PDE type 4, PDE type 7 and dual PDE type 4 /PDE type 7 inhibitors are provided.

  本发明涉及磷酸二酯酶（PDE）类型4、磷酸二酯酶（PDE）类型7以及双重PDE类型4/PDE类型7抑制剂。本文披露的化合物可用于治疗、预防、抑制或抑制中枢神经系统疾病，例如多发性硬化症；各种影响免疫系统的疾病，包括艾滋病、移植排斥、自身免疫疾病如T细胞相关疾病，例如类风湿性关节炎；呼吸道炎症性疾病如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、支气管炎、过敏性鼻炎、成人呼吸窘迫综合症（ARDS）以及其他炎症性疾病，包括但不限于牛皮癣、休克、特应性皮炎、嗜酸性肉芽肿、过敏性结膜炎、骨关节炎；肠道炎症性疾病如克罗恩病、结肠炎、胰腺炎以及不同类型的癌症，包括白血病；尤其是在人类中。提供了披露化合物的制备过程、含有披露化合物的药物组合物以及它们作为PDE类型4、PDE类型7和双重PDE类型4/PDE类型7抑制剂的用途。
• Pyrazolo[3,4-b]pyridine carboxylic acid esters and their pharmaceutical
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04552883A1

  公开（公告）日：1985-11-12

  Compounds of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 have defined values and the N-oxides at the 7-position of the pyrazolo[3,4-b]pyridine ring system and the pharmaceutically-acceptable acid-addition salts thereof, processes for their preparation and use, pharmaceutical compositions, and intermediates for preparing said compounds of the formula (I). The compounds of formula (I) are central nervous system depressants, for example anxiolytic agents.

  式(I)的化合物：其中R.sup.1、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6具有定义的值，以及在吡唑并[3,4-b]吡啶环系的7位处的N-氧化物和其药用可接受的酸盐，其制备和使用的方法，制备所述式(I)化合物的药物组合物和中间体。式(I)化合物是中枢神经系统抑制剂，例如抗焦虑药物。